Dasar Ilmu Kedokteran Jiwa: Neuroanatomi, Neurofisiologi, Neurokimia, Psikofarmakologi, Genetika
Domain ini menguji kemampuan menghubungkan mekanisme otak dengan gejala klinis dan pilihan obat, bukan sekadar hafalan nama obat.
Empat jalur dopamin
- Mesolimbik: hiperaktivitas → gejala positif (waham, halusinasi).
- Mesokortikal: hipoaktivitas prefrontal → gejala negatif dan defisit kognitif.
- Nigrostriatal: blokade D2 → gejala ekstrapiramidal (distonia, akatisia, parkinsonisme, tardive dyskinesia).
- Tuberoinfundibular: blokade D2 → hiperprolaktinemia (amenorea, galaktorea, disfungsi seksual).
Neurotransmiter lain
- Serotonin: blokade 5-HT2A menjelaskan efek antipsikotik atipikal; inhibisi SERT menjelaskan efek SSRI.
- Glutamat: hipofungsi reseptor NMDA (model ketamin) menimbulkan gejala mirip skizofrenia; target potensial terapi.
- GABA-A: sisi alosterik benzodiazepin meningkatkan frekuensi bukaan kanal klorida.
Psikofarmakologi praktis
- Enzim hati: CYP1A2 (clozapine, olanzapine), CYP2D6 (risperidon, haloperidol, venlafaxine), CYP3A4 (quetiapine, carbamazepine). Merokok menginduksi CYP1A2 sehingga kadar clozapine turun.
- Lithium: indeks terapi sempit (0,6–1,0 mmol/L), eliminasi renal, toksik bila dehidrasi atau bersama diuretik/NSAID.
- Clozapine: agranulositosis dan miokarditis; pemantauan darah rutin wajib, dan kejang bergantung dosis.
Genetika
Heritabilitas skizofrenia sekitar 80%; risiko saudara kandung sekitar 9%, kembar monozigot sekitar 50%. Depresi mayor heritabilitasnya lebih rendah, sekitar 30–40%. Tidak ada gen tunggal; pola poligenik dengan interaksi lingkungan.
Contoh kasus
Pasien skizofrenia mendapat haloperidol dosis tinggi lalu muncul rigiditas, tremor, dan bradikinesia tanpa demam. Penalaran: blokade D2 nigrostriatal berlebihan; turunkan dosis atau beri antikolinergik (triheksifenidil). Bila disertai demam, kaku lead-pipe, dan CK sangat tinggi, pikirkan neuroleptic malignant syndrome, bukan efek samping ekstrapiramidal biasa.
Jebakan nilai
Menganggap semua gejala skizofrenia disebabkan dopamin tinggi; lupa jalur tuberoinfundibular saat menjelaskan prolaktin; memberi clozapine tanpa pemantauan darah; mencampur serotonin syndrome dengan NMS.