Dépistage de la drépanocytose dans une famille à Bouaké
À Bouaké, un couple sans symptômes consulte parce que leur deuxième enfant, une fillette de trois ans, souffre de crises douloureuses et d'anémie. L'électrophorèse de l'hémoglobine montre chez la fillette une seule bande HbS, chez le père et la mère deux bandes HbA et HbS. Le couple veut savoir pourquoi aucun des parents n'est malade, quel est le risque pour un prochain enfant, et si les deux premiers enfants non testés doivent l'être. La mère rapporte que son frère, porteur sain, envisage d'épouser une cousine dont le frère est drépanocytaire ; elle demande si ce mariage est dangereux. Le père refuse d'abord de faire tester les aînés, affirmant que la maladie vient forcément de la famille de sa femme. Le médecin dispose de quinze minutes et doit expliquer sans inquiéter inutilement, tout en obtenant une décision éclairée.
1. Interpréter les résultats d'électrophorèse. Préciser les génotypes de la fillette et des parents, le mode de transmission de la maladie et l'explication de l'absence de symptômes chez les parents.
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La fillette ne présente qu'une bande HbS : elle est homozygote SS, donc atteinte de drépanocytose. Chaque parent présente deux bandes, HbA et HbS : ils sont hétérozygotes AS, porteurs sains du trait drépanocytaire.
La transmission est autosomique récessive : il faut recevoir un allèle S de chaque parent pour être SS. Chaque parent transmet soit A, soit S. La probabilité de transmission de S est 1/2 chez chacun, d'où 1/4 de risque d'enfant SS à chaque grossesse.
Les parents ne sont pas malades parce qu'ils possèdent un allèle A fonctionnel qui permet de produire une quantité suffisante d'hémoglobine normale. Ils ne sont cependant pas génétiquement indemnes : ils sont porteurs. L'affirmation du père selon laquelle la maladie viendrait forcément de la famille de sa femme est fausse : les deux parents ont transmis un allèle S.
2. Calculer la probabilité qu'un prochain enfant soit malade, puis qu'il soit porteur sain. Calculer aussi la probabilité que les deux prochains enfants soient tous les deux non malades, c'est-à-dire de génotype autre que SS.
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Le croisement est AS × AS. Les génotypes possibles sont :
- AA : 1/4 ;
- AS : 1/2 ;
- SS : 1/4.
La probabilité qu'un prochain enfant soit malade est donc P(SS) = 1/4, soit 25 %.
La probabilité qu'il soit porteur sain est P(AS) = 1/2, soit 50 %.
La probabilité qu'un enfant ne soit pas malade est P(AA ou AS) = 3/4. Pour deux enfants successifs, les grossesses sont indépendantes : P(deux enfants non SS) = (3/4)² = 9/16 ≈ 0,5625, soit environ 56 %.
Il ne faut pas écrire 3/4 pour deux enfants : cela reviendrait à traiter les deux naissances comme un seul événement.
3. Le frère de la mère est porteur sain et envisage d'épouser une cousine dont le frère est drépanocytaire. Peut-on affirmer que leur enfant sera malade ? Rédiger une réponse prudente indiquant les données manquantes, le risque estimé et la conduite à tenir.
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On ne peut pas affirmer que leur enfant sera malade. Le frère de la mère est AS, puisque la mère est AS et qu'il est dit porteur sain. La cousine, dont le frère est SS, a des parents au moins AS ; elle peut donc être AA (1/4), AS (1/2) ou SS (1/4). Si elle est en bonne santé, on exclut SS ; parmi les non-SS, elle a 1/3 de chance d'être AA et 2/3 d'être AS.
Le risque d'enfant SS est donc :
(2/3) × (1/4) = 1/6 ≈ 16,7 %.
Ce n'est pas une certitude. Il manque le génotype de la cousine : seule l'électrophorèse de l'hémoglobine permettra de le connaître. Si elle est AA, le risque est nul ; si elle est AS, il est de 1/4 à chaque grossesse. Il faut proposer un conseil génétique au couple, sans stigmatiser ni dramatiser, et discuter du dépistage prénatal.