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La base molecular y fisicoquímica de la vida (biomoléculas, agua, enzimas)

  • El agua es una molécula polar: los enlaces de hidrógeno entre moléculas explican su elevado calor específico (≈1 cal/g·°C), su alto calor latente de vaporización (≈540 cal/g) y su elevada tensión superficial.

  • Ósmosis: el agua difunde desde la disolución de menor concentración de solutos (mayor potencial hídrico) hacia la de mayor concentración; el potencial hídrico Ψ = Ψs + Ψp, donde Ψs = -ε·R·T·C.

  • Los monosacáridos (glucosa, ribosa) son aldosas o cetosas con fórmula general (CH2O)n; la glucosa forma un hemiacetal cíclico y presenta mutarrotación; el enlace O-glucosídico se forma por deshidratación entre dos grupos hidroxilo.

  • Los aminoácidos proteicos tienen un carbono α con grupos amino y carboxilo; a pH fisiológico forman iones dipolares (zwitteriones). Los 20 aminoácidos estándar se clasifican por su cadena lateral: apolar, polar, ácida (Asp, Glu) o básica (Lys, Arg, His).

  • Estructura proteica: primaria (secuencia), secundaria (α-hélice con puentes de H cada 4 residuos; lámina β), terciaria (plegamiento por interacciones hidrofóbicas, puentes disulfuro, iónicas) y cuaternaria (varias cadenas).

  • Los lípidos saponificables contienen ácidos grasos unidos por enlace éster a glicerol (triglicéridos, fosfolípidos) o a esfingosina (esfingolípidos); los insaponificables incluyen esteroides y terpenos. Los ácidos grasos insaturados presentan dobles enlaces cis que aumentan la fluidez.

  • Los nucleótidos constan de base nitrogenada, pentosa y grupo fosfato; el enlace fosfodiéster une el carbono 3' de una pentosa con el 5' de la siguiente. El ATP almacena energía en sus enlaces fosfato de alta energía.

  • Las enzimas son catalizadores proteicos (o ARN, ribozimas) que disminuyen la energía de activación sin alterar la constante de equilibrio. Modelo de Michaelis-Menten: v = Vmax·[S]/(Km + [S]); Km es la concentración de sustrato para v = Vmax/2 e indica afinidad inversa.

  • Inhibición enzimática: competitiva (aumenta Km aparente, Vmax constante), no competitiva (disminuye Vmax, Km constante) e irreversible (unión covalente al centro activo). Factores que afectan la actividad: pH, temperatura, concentración de sustrato y enzima, inhibidores y cofactores.

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La célula y sus componentes (membranas, orgánulos, citoesqueleto)

  • Modelo de mosaico fluido (Singer y Nicolson, 1972): bicapa de fosfolípidos con proteínas integrales y periféricas, colesterol (rigidez y regulación de fluidez) y glucocáliz externo.

  • Transporte de membrana: difusión simple (O2, CO2, lípidos), difusión facilitada por canales o permeasas (glucosa, iones), transporte activo primario (bomba Na+/K+-ATPasa, 3 Na+ fuera / 2 K+ dentro) y secundario (simporte/antiporte).

  • Endocitosis y exocitosis: fagocitosis (partículas grandes), pinocitosis (fase fluida), endocitosis mediada por receptor (LDL) y exocitosis dependiente de Ca2+ y vesículas de clatrina.

  • Núcleo: envuelta nuclear doble con poros, cromatina, nucleolo (síntesis de ARNr y ensamblaje de ribosomas). La célula eucariota es compartimentada, lo que permite metabolismos incompatibles en espacios distintos.

  • Mitocondria: doble membrana, crestas con cadena respiratoria y ATP sintasa, matriz con enzimas del ciclo de Krebs y ADN circular propio. Cloroplasto: doble membrana, tilacoides (fotosistemas) y estroma (ciclo de Calvin).

  • Retículo endoplasmático rugoso (síntesis de proteínas de membrana y secreción) y liso (síntesis de lípidos, detoxificación, reservorio de Ca2+). Aparato de Golgi: glucosilación, clasificación y empaquetamiento en vesículas.

  • Lisosomas (hidrolasas ácidas a pH ≈5), peroxisomas (catalasa, β-oxidación) y vacuolas vegetales (turgencia, almacenamiento). La digestión intracelular y la autofagia dependen de los lisosomas.

  • Citoesqueleto: microfilamentos de actina (contracción, citocinesis, movimiento ameboide), filamentos intermedios (resistencia mecánica: queratina, vimentina) y microtúbulos de tubulina (huso mitótico, cilios y flagelos con estructura 9+2, transporte axonal).

  • Ciclo celular: interfase (G1, S, G2) y mitosis (profase, metafase, anafase, telofase). Puntos de control G1/S y G2/M regulados por ciclinas y quinasas dependientes de ciclina (CDK); la apoptosis es muerte celular programada.

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Metabolismo celular (catabolismo y anabolismo, respiración y fotosíntesis)

  • El ATP es la moneda energética; ΔG°' de hidrólisis ≈ -30,5 kJ/mol. El metabolismo acopla reacciones exergónicas (catabolismo) con endergónicas (anabolismo) mediante acoplamiento energético y poder reductor (NADH, NADPH, FADH2).

  • Glucólisis (vía de Embden-Meyerhof): en el citosol, glucosa → 2 piruvato, con consumo neto de 2 ATP y producción de 2 ATP y 2 NADH por glucosa.

  • Respiración aerobia: piruvato → acetil-CoA (descarboxilación oxidativa, complejo piruvato deshidrogenasa) → ciclo de Krebs (matriz mitocondrial, 2 CO2, 3 NADH, 1 FADH2, 1 GTP por piruvato).

  • Cadena transportadora de electrones en la membrana mitocondrial interna: complejos I-IV y ATP sintasa; la teoría quimiosmótica de Mitchell explica la síntesis de ATP por el gradiente de protones. Rendimiento teórico ≈30-32 ATP por glucosa.

  • Fermentación: regenera NAD+ en ausencia de O2; láctica (piruvato → lactato, músculo, bacterias) y alcohólica (piruvato → acetaldehído → etanol + CO2, levaduras). Rendimiento neto 2 ATP por glucosa.

  • Fotosíntesis: fase luminosa en tilacoides (fotosistema II → fotólisis del agua, transporte de electrones, fotosistema I, reducción de NADP+, fotofosforilación) y fase oscura o ciclo de Calvin en el estroma (fijación de CO2 por la Rubisco, 3 ATP y 2 NADPH por CO2).

  • Balance global de la fotosíntesis: 6 CO2 + 6 H2O + luz → C6H12O6 + 6 O2. El O2 liberado procede de la fotólisis del agua (demostrado con isótopos de 18O).

  • Quimiosíntesis: bacterias nitrificantes, sulfurosas y del hierro obtienen energía de la oxidación de compuestos inorgánicos y fijan CO2. Anabolismo autótrofo (fotosíntesis, quimiosíntesis) frente a heterótrofo.

  • Regulación metabólica: la fosfofructoquinasa-1 es la enzima clave de la glucólisis, inhibida por ATP y citrato y activada por AMP; la Rubisco se activa por luz. El exceso de ATP inhibe la respiración (efecto Pasteur).

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Genética molecular y herencia (ADN, expresión génica, genética mendeliana)

  • Modelo de doble hélice de Watson y Crick (1953): dos cadenas antiparalelas de desoxirribonucleótidos, apareamiento A-T (2 puentes de H) y G-C (3 puentes de H), paso de hélice 3,4 nm y 10 pares de bases por vuelta.

  • Replicación semiconservativa del ADN: origen de replicación, helicasa, topoisomerasa, ARN cebador, ADN polimerasa (síntesis 5'→3', corrección de errores), cadenas conductora y retardada (fragmentos de Okazaki), ligasa.

  • Dogma central: ADN → ARN → proteína. Transcripción en el núcleo: ARN polimerasa II, promotor, región codificante, procesamiento del ARNm (caperuza 5', poli-A 3', eliminación de intrones por espliceosoma).

  • Traducción en ribosomas: codón de inicio AUG (metionina), tripletes sin solapamiento, código degenerado y universal; codones de parada UAA, UAG y UGA. El ARNt con anticodón y aminoacil-ARNt sintetasa garantiza la fidelidad.

  • Mutaciones génicas: sustitución (transición/transversión), inserción y deleción. Las sustituciones pueden ser silenciosas, con cambio de sentido (missense) o sin sentido (nonsense); las inserciones/deleciones no múltiplas de tres producen corrimiento del marco de lectura.

  • Genética mendeliana: 1ª ley (segregación de alelos en la meiosis) y 2ª ley (transmisión independiente de caracteres no ligados). Cruce dihíbrido AaBb × AaBb → proporción fenotípica 9:3:3:1.

  • Herencia: dominancia completa, codominancia (grupo AB), herencia intermedia (flores rosas), alelismo múltiple (ABO), herencia ligada al sexo (daltonismo, hemofilia: varones XY afectados con más frecuencia) y herencia poligénica.

  • Problemas de pedigrí: la herencia autosómica recesiva aparece en individuos no afectados portadores; la dominante ligada al X afecta a todos los hijos varones de una madre afectada; la recesiva ligada al X no se transmite de padre a hijo varón.

  • Leyes de Hardy-Weinberg: p² + 2pq + q² = 1 y p + q = 1 en poblaciones grandes, con apareamiento aleatorio y sin selección, mutación ni migración. Permite calcular frecuencias alélicas y genotípicas.

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Genética y evolución (mutaciones, ingeniería genética, teorías evolutivas)

  • Mutaciones cromosómicas: estructurales (deleción, duplicación, inversión, translocación) y numéricas (aneuploidías por no disyunción: trisomía 21; poliploidías, frecuentes en plantas). Las mutaciones son la fuente primaria de variabilidad genética.

  • Agentes mutágenos: radiaciones ionizantes y UV (dímeros de timina), análogos de bases, agentes alquilantes y desaminantes. Los sistemas de reparación incluyen escisión de bases y de nucleótidos.

  • Ingeniería genética: enzimas de restricción (cortan secuencias palindrómicas específicas), ADN ligasa, vectores (plásmidos, fagos, cósmidos), transformación y selección de recombinantes (resistencia a antibióticos, gen reportero).

  • PCR: desnaturalización (≈95 °C), hibridación de cebadores (≈55 °C) y extensión por Taq polimerasa (≈72 °C); amplificación exponencial 2^n. Electroforesis en gel separa fragmentos por tamaño.

  • Clonación de genes y organismos: vectores de expresión, bibliotecas genómicas y de ADNc, transferencia nuclear de células somáticas (oveja Dolly). CRISPR-Cas9 permite edición dirigida mediante ARN guía y nucleasa Cas9.

  • Terapia génica y biotecnología: insulina humana recombinante en E. coli, hormona del crecimiento, vacunas recombinantes, plantas transgénicas (Bt, tolerantes a herbicidas). Consideraciones éticas y bioseguridad.

  • Teorías evolutivas: lamarckismo (herencia de caracteres adquiridos, rechazado), darwinismo (variación heredable + selección natural) y teoría sintética o neodarwinismo (selección, mutación, deriva génica, migración).

  • Pruebas de la evolución: paleontológicas (fósiles y formas de transición), anatómicas (órganos homólogos y vestigiales), embriológicas, biogeográficas y moleculares (comparación de secuencias de ADN y proteínas).

  • Especiación: alopátrica (aislamiento geográfico) y simpátrica (aislamiento reproductivo sin barrera geográfica). Concepto biológico de especie: grupos que se cruzan y producen descendencia fértil. La selección natural actúa sobre el fenotipo y cambia las frecuencias alélicas.

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Microorganismos, inmunidad y biotecnología

  • Clasificación de microorganismos: bacterias (procariotas, pared con peptidoglicano, tinción de Gram), arqueas, protozoos, algas unicelulares, hongos (levaduras y mohos, pared de quitina) y virus (ácido nucleico + cápside, parásitos intracelulares obligados).

  • Crecimiento bacteriano: fases de latencia, exponencial, estacionaria y muerte; reproducción por fisión binaria. Nutrición autótrofa/heterótrofa y respiración o fermentación según el metabolismo.

  • Esterilización y control microbiano: calor húmedo (autoclave, 121 °C), calor seco, filtración, radiación UV; antibióticos que actúan sobre la pared (penicilina), la síntesis proteica (tetraciclina) o la replicación del ADN.

  • Inmunidad innata: barreras físicas y químicas, inflamación, fagocitosis por macrófagos y neutrófilos, sistema del complemento e interferones. Respuesta inespecífica y rápida.

  • Inmunidad adaptativa: linfocitos B (inmunidad humoral, producción de anticuerpos) y linfocitos T (T CD4+ colaboradores, T CD8+ citotóxicos). Los anticuerpos son inmunoglobulinas con regiones variables y constantes; IgM, IgG, IgA, IgE e IgD.

  • Memoria inmunológica y vacunas: la respuesta secundaria es más rápida e intensa. Vacunas con microorganismos atenuados, inactivados, toxoides o subunidades generan memoria sin causar la enfermedad.

  • Tipos de inmunidad: activa (natural por infección o artificial por vacuna) y pasiva (natural por lactancia o artificial por suero con anticuerpos). Alergia (IgE), autoinmunidad y sida (VIH destruye linfocitos T CD4+).

  • Biotecnología microbiana: producción de antibióticos, enzimas, aminoácidos, alcohol y pan; biorremediación de contaminantes; fermentaciones industriales y biocombustibles.

  • Aplicaciones biotecnológicas: ingeniería genética de microorganismos para sintetizar proteínas humanas, diagnóstico por PCR y ELISA, vacunas de ARNm y cultivos celulares. Riesgos: resistencias a antibióticos y liberación de organismos modificados.