Conseil génétique dans une famille touchée par la drépanocytose
Dans un village près de Maradi, un couple non malade a un premier enfant atteint de drépanocytose. Le laboratoire réalise une électrophorèse de l’hémoglobine : l’enfant présente une seule bande lente (HbS), le père et la mère présentent deux bandes, une lente et une rapide (HbS et HbA). Le couple souhaite comprendre le risque pour une future grossesse. La mère est enceinte de jumeaux dizygotes et demande si les deux peuvent être malades. Le père pense que, comme aucun parent n’est malade, la maladie ne peut pas se répéter. Une infirmière propose de ne tester le nouveau-né qu’en cas de symptômes, car le test coûte cher. Le médecin rappelle que la drépanocytose est une maladie génétique de l’hémoglobine et que le conseil génétique doit être fondé sur les génotypes. Le groupe doit expliquer les résultats, calculer les risques et discuter la proposition de l’infirmière.
1. Interpréter les profils d’électrophorèse et établir les génotypes des parents et de l’enfant.
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L’enfant ne présente qu’une bande lente HbS : son génotype est SS. Chaque parent présente deux bandes, HbA et HbS : ils sont hétérozygotes AS. L’allèle A est dominant pour le phénotype non malade, tandis que l’allèle S est récessif : un parent AS est porteur sain. L’enfant SS a reçu un allèle S de chaque parent. L’électrophorèse confirme donc le raisonnement génétique, mais elle ne le remplace pas. Le père confond absence de symptômes et absence d’allèle : être AS n’est pas être malade, mais permet de transmettre S.
2. Calculer le risque qu’un prochain enfant soit malade, puis le risque que les deux jumeaux dizygotes soient malades et qu’un seul le soit.
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Le croisement AS × AS donne, à chaque grossesse, 1/4 AA, 1/2 AS et 1/4 SS. Le risque qu’un prochain enfant soit malade est donc 1/4. Les jumeaux dizygotes sont génétiquement indépendants : la probabilité que les deux soient SS est (1/4)² = 1/16. La probabilité qu’exactement un des deux soit SS est 2 × (1/4) × (3/4) = 6/16 = 3/8. Le fait qu’un premier enfant soit déjà SS ne modifie pas ces probabilités : chaque conception est un nouvel événement indépendant. Il faut expliquer ces fractions au couple sans promettre un résultat certain.
3. Évaluer la proposition de ne tester le nouveau-né qu’en cas de symptômes.
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Attendre les symptômes est risqué : un nourrisson SS peut être peu symptomatique au début, alors que les premières complications, notamment les infections, peuvent être graves. Le diagnostic précoce permet la vaccination, la prophylaxie antibiotique, l’hydratation, le suivi et le conseil aux parents. Le coût du test doit être comparé au coût des complications évitées, pas seulement au budget immédiat. La proposition de l’infirmière relève donc d’une économie à courte vue. La décision raisonnable est de proposer le test néonatal et un conseil génétique, en expliquant que AS n’est pas une maladie et que SS nécessite un suivi régulier.