SOBRAFO Farmácia Oncológica cheat sheet

Oncogenes (ex.: RAS, MYC, HER2) ativam-se por mutação, amplificação ou translocação; genes supressores (TP53, RB1, BRCA1/2) exigem perda de ambas as cópias (hipótese dos dois eventos de Knudson).

Marcadores de proliferação: Ki-67 alto indica fração de crescimento elevada; índice mitótico e grau histológico correlacionam-se com agressividade.

Carcinogênese em múltiplas etapas: iniciação (dano ao DNA), promoção (expansão clonal) e progressão (invasão e metástase).

Angiogênese tumoral depende de VEGF; metástase envolve destacamento, intravasamento, sobrevivência na circulação, extravasamento e colonização do órgão-alvo.

Células tumorais dependem de telomerase e de vias de reparo do DNA; defeitos em MMR causam instabilidade de microssatélites e síndrome de Lynch.

Ciclo celular: fases G1, S, G2 e M; antimetabólitos atuam em S, alcaloides da vinca e taxanos em M. Fármacos ciclo-específicos têm janela de exposição dependente do tempo.

Classificação TNM descreve extensão anatômica (T tumor, N linfonodos, M metástase); estadiamento e performance status (ECOG 0-4) orientam a escolha terapêutica.

Curva de crescimento de Gompertz: fração de crescimento alta em tumores pequenos e baixa em massa volumosa, justificando esquemas com múltiplos ciclos.

Alquilantes (ciclofosfamida, ifosfamida, mostardas) formam ligações cruzadas no DNA; são ciclo-inespecíficos e mielotóxicos; ifosfamida exige mesna para prevenir cistite hemorrágica.

Antimetabólitos: metotrexato inibe di-hidrofolato redutase (resgate com folinato de cálcio); 5-FU inibe timidilato sintase; 6-mercaptopurina é metabolizada por TPMT.

Inibidores da topoisomerase: topotecano e irinotecano (topo I); etoposido e antraciclinas (topo II). Antraciclinas geram radicais livres e cardiotoxicidade cumulativa por dose.

Alcaloides da vinca e taxanos ligam-se à tubulina: vincristina despolimeriza microtúbulos; paclitaxel estabiliza-os. Vincristina é neurotóxica e nunca intratecal.

Terapias-alvo: imatinibe inibe BCR-ABL (LMC); trastuzumabe bloqueia HER2 (cardiotoxicidade reversível com antraciclina); inibidores de tirosina quinase têm interações via CYP3A4.

Anticorpos monoclonais e inibidores de checkpoint (anti-PD-1/PD-L1, anti-CTLA-4) produzem toxicidade imuno-relacionada, distinta da quimiotoxicidade clássica.

Farmacocinética: clearance e área sob a curva (AUC) guiam dose de carboplatina (fórmula de Calvert) e de metotrexato em altas doses; ajuste por função renal e hepática.

Resistência: efluxo por bombas ABC (P-glicoproteína), amplificação do alvo, mutações secundárias e ativação de vias compensatórias.

Preparo em cabine de segurança biológica classe II tipo B2 (ou isolador) com pressão negativa; área de manipulação com pressão diferencial e ar de exaustão filtrado por HEPA sem recirculação.

Classificação NIOSH: Grupo 1 (antineoplásicos), Grupo 2 (não antineoplásicos com risco), Grupo 3 (reprodução/baixo risco em dose baixa).

Técnica asséptica e uso de sistema fechado de transferência de medicamentos (CSTD) reduzem contaminação e exposição por aerossóis.

Diluição e reconstituição seguem bula; verificar solvente, concentração final, estabilidade e compatibilidade antes do preparo; dupla checagem independente do cálculo de dose.

Cálculo de dose: superfície corporal por Mosteller = raiz de (altura em cm × peso em kg / 3600); dose em mg/m² multiplicada pela SC.

Estabilidade pós-reconstituição depende de temperatura, luz e veículo; rotular com data/hora de manipulação e validade.

Descarte de sobras e materiais em recipientes rígidos identificados como resíduo quimioterápico; não devolver sobras ao frasco original.

Verificação final: aspecto, cor, partículas, volume e identificação do paciente antes da liberação; registro de lote e validade do medicamento.

EPI mínimo: dois pares de luvas de nitrila (troca a cada 30 minutos ou em caso de ruptura), avental impermeável de manga longa, touca, máscara com filtro N95 ou respirador, protetor ocular.

Derramamento: isolar área, usar kit de derramamento, absorver com material apropriado, limpar com água e detergente, descartar em recipiente químico e notificar.

Exposição ocupacional: lavar pele com água e sabão por 15 minutos; olhos com soro fisiológico; registrar o incidente e encaminhar à avaliação médica.

Resíduos quimioterápicos: recipientes rígidos, à prova de vazamento, rotulados; incineração em alta temperatura conforme RDC e normas de resíduos de serviços de saúde.

Excreta de pacientes até 48-72 horas após dose: manusear com EPI, descartar em vaso sanitário com tampa fechada; roupas de cama tratadas como contaminadas.

Monitoramento ambiental: limpeza com hipoclorito ou detergente alcalino; superfícies de trabalho descontaminadas no início e fim do turno.

Manipuladores em idade reprodutiva e gestantes: avaliação de risco e possibilidade de realocação; NIOSH recomenda vigilância e treinamento anual documentado.

Esquemas nomeados por siglas: CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona); FOLFOX (5-FU, leucovorina, oxaliplatina); AC-T (antraciclina/ciclofosfamida seguida de taxano).

Ciclo definido por intervalo entre doses; nadir mielossupressor determina o dia do hemograma antes do próximo ciclo.

Pré-medicação: antieméticos (antagonista 5-HT3 + dexametasona + antagonista NK1 para esquemas altamente emetogênicos), anti-histamínicos para taxanos e hidratação para cisplatina.

Resgate com folinato de cálcio após metotrexato em altas doses; monitorar nível sérico em 24, 48 e 72 horas e função renal.

Suporte hematológico: fator estimulador de colônias de granulócitos (filgrastima) na profilaxia de neutropenia febril quando risco ≥20%; eritropoetina com cautela em tumores sólidos.

Ajuste de dose por toxicidade segue graus CTCAE; escalonamento de dose só após tolerância comprovada no ciclo anterior.

Terapias orais (capecitabina, hidroxiureia, inibidores de tirosina quinase) exigem plano de adesão, orientação sobre horários e manejo de interações.

Náusea e vômito: classificar em aguda (0-24 h), tardia (24-120 h) e antecipatória; antagonista NK1 (aprepitanto) + 5-HT3 + dexametasona para alto risco emetogênico.

Neutropenia febril: temperatura ≥38,3 °C isolada ou ≥38,0 °C por 1 h com neutrófilos <500/mm³; antibiótico de amplo espectro em até 60 minutos.

Mucosite: higiene oral, crioterapia com gelo durante infusão de 5-FU em bolus e palifermina em casos selecionados; evitar álcool e antissépticos irritantes.

Extravasamento: interromper infusão, aspirar resíduo com cânula, aplicar compressa fria (antraciclina, alcaloide) ou quente (vincristina), antídoto conforme agente (dexrazoxano para antraciclina).

Cardiotoxicidade por antraciclina: dose cumulativa de doxorrubicina >550 mg/m² ou >400 mg/m² com radioterapia; monitorar fração de ejeção e usar dexrazoxano como protetor.

Neuropatia periférica por oxaliplatina e taxanos: avaliar grau, orientar sobre frio (oxaliplatina) e ajustar dose conforme escala de toxicidade.

Síndrome de lise tumoral: hipercalemia, hiperfosfatemia, hiperuricemia e hipocalcemia; hidratação, alopurinol ou rasburicase e monitoramento laboratorial.

Diarreia por irinotecano: identificar início precoce (colinérgica, tratar com atropina) versus tardia (tratar com loperamida em altas doses).

Reconciliação medicamentosa em cada transição: comparar lista prévia, prescrição oncológica e medicamentos de suporte; identificar duplicidades e interações.

Avaliação de adesão a terapias orais por diário, contagem de comprimidos e entrevista motivacional; barreiras de custo e acesso são preditores de descontinuação.

Intervenções farmacêuticas documentadas em prontuário: problema identificado, recomendação, aceite médico e desfecho clínico.

Educação do paciente sobre sinais de alerta (febre, sangramento, mucosite grave) e contato imediato com a equipe.

Manejo de dor e cuidados paliativos: escada analgésica, rotação de opioides com equivalência e profilaxia de constipação.

Avaliação geriátrica e ajuste por fragilidade; polifarmácia aumenta risco de interações e quedas em idosos oncológicos.

Suporte nutricional e psicossocial integrados; rastreamento de depressão e ansiedade com instrumentos validados.

Prescrição e dispensação de antineoplásicos exigem receita com identificação do paciente, protocolo, dose, via e duração; medicamentos de controle especial seguem legislação específica.

Farmácia hospitalar oncológica deve ter licença sanitária, responsável técnico e POPs documentados para preparo, limpeza e descarte.

Rastreabilidade de lotes e notificação de desvios de qualidade à vigilância sanitária; farmacovigilância de reações adversas obrigatória.

Consentimento informado para pesquisa e tratamento experimental; aprovação por Comitê de Ética em Pesquisa (CEP) e Comissão Nacional de Ética em Pesquisa (CONEP).

Gestão de estoque: curva ABC, controle de validade, temperatura monitorada (2-8 °C para muitos biológicos) e registro de perdas.

Custos e incorporação de tecnologias: avaliação de tecnologias em saúde e diretrizes do sistema público orientam a disponibilidade.

Sigilo e privacidade de dados do paciente; registro em prontuário eletrônico com controle de acesso.

Fases de pesquisa: I (segurança e dose), II (eficácia preliminar), III (comparação com padrão), IV (pós-comercialização).

Desfechos oncológicos: sobrevida global, sobrevida livre de progressão, taxa de resposta objetiva (RECIST) e qualidade de vida.

Eventos adversos classificados por CTCAE em graus 1-5; notificação de evento adverso grave em até 24 horas ao patrocinador e à autoridade.

Farmacovigilância: notificação espontânea, sinais de segurança e relatórios periódicos; notificar suspeitas mesmo com causalidade incerta.

Boas Práticas Clínicas (GCP) exigem consentimento, monitoramento, auditoria e arquivo de documentos essenciais.

Randomização, cegamento e análise por intenção de tratar reduzem viés; placebo é limitado quando há padrão terapêutico eficaz.

Farmacogenômica: TPMT/NUDT15 para tiopurinas, DPYD para fluoropirimidinas e UGT1A1 para irinotecano orientam ajuste de dose.