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Question 1Fundamentos da oncologia e biologia do câncer

Qual é a principal característica que distingue as células tumorais malignas das células benignas?

  1. Crescimento limitado por uma cápsula fibrosa
  2. Presença de núcleo único e bem delimitado
  3. Ausência de atividade mitótica
  4. Capacidade de invadir tecidos adjacentes e metastatizar Correct answer.

Explanation

A malignidade é definida pela capacidade de invasão local e de disseminação à distância (metástase), o que confere comportamento agressivo. Tumores benignos crescem de forma expansiva e permanecem confinados, sem invadir nem metastatizar.

Question 2Fundamentos da oncologia e biologia do câncer

Os proto-oncogenes, quando ativados por mutação, contribuem para a carcinogênese porque:

  1. Promovem o crescimento e a proliferação celular descontrolada Correct answer.
  2. Reparam diretamente as lesões no DNA
  3. Bloqueiam o ciclo celular na fase G1
  4. Suprimem a apoptose de células danificadas

Explanation

Proto-oncogenes codificam proteínas que estimulam o crescimento e a divisão celular. Quando sofrem mutações ativadoras, tornam-se oncogenes e levam à proliferação excessiva. Ganho de função em oncogenes é um dos mecanismos centrais do câncer.

Question 3Fundamentos da oncologia e biologia do câncer

Os genes supressores de tumor, como TP53, atuam normalmente:

  1. Estimulando a angiogênese tumoral
  2. Acelerando a progressão do ciclo celular
  3. Frenando o ciclo celular e induzindo apoptose quando há dano ao DNA Correct answer.
  4. Amplificando a expressão de fatores de crescimento

Explanation

Genes supressores de tumor controlam pontos de checagem do ciclo celular e podem desencadear apoptose diante de danos ao DNA. A perda de função desses genes remove freios ao crescimento. Por isso, a inativação de ambos os alelos é necessária para o efeito oncogênico.

Question 4Fundamentos da oncologia e biologia do câncer

A hipótese das duas mutações (Knudson) explica o retinoblastoma hereditário porque:

  1. O tumor surge apenas por fatores ambientais sem base genética
  2. A criança herda duas mutações somáticas independentes
  3. A criança herda uma mutação germinativa e precisa de apenas uma segunda mutação somática Correct answer.
  4. A doença só se manifesta quando ambos os alelos são herdados mutados

Explanation

Na forma hereditária, um alelo mutado é herdado pela linhagem germinativa, restando apenas um evento somático adicional para inativar o segundo alelo. Isso explica o início precoce e a bilateralidade. Na forma esporádica, são necessárias duas mutações somáticas independentes.

Question 5Fundamentos da oncologia e biologia do câncer

A apoptose é um mecanismo relevante na biologia do câncer porque:

  1. Elimina células com danos irreparáveis ao DNA, e sua evasão favorece a sobrevida tumoral Correct answer.
  2. Impede a entrada de células na fase S
  3. Aumenta a taxa de mutação espontânea
  4. Bloqueia a angiogênese no microambiente

Explanation

A apoptose remove células com lesões genéticas graves, funcionando como barreira à transformação maligna. Células tumorais frequentemente adquirem mecanismos para evadir a morte celular programada. Essa evasão é um dos hallmarks do câncer.

Question 6Fundamentos da oncologia e biologia do câncer

O conceito de instabilidade genômica no câncer refere-se a:

  1. Diminuição progressiva da heterogeneidade clonal
  2. Estabilidade do cariótipo mantida por reparo eficiente do DNA
  3. Redução da expressão de telomerase nas células tumorais
  4. Aumento da taxa de mutações e rearranjos cromossômicos ao longo das divisões celulares Correct answer.

Explanation

A instabilidade genômica é o aumento da propensão a adquirir mutações e alterações cromossômicas. Ela acelera o acúmulo de alterações que conduzem à progressão tumoral. Defeitos em genes de reparo do DNA contribuem para esse fenômeno.

Question 7Fundamentos da oncologia e biologia do câncer

Sobre a heterogeneidade tumoral e a evolução clonal, é correto afirmar que:

  1. A evolução clonal ocorre apenas antes do diagnóstico
  2. A heterogeneidade impede o surgimento de resistência aos fármacos
  3. Subpopulações com mutações distintas podem coexistir e ser selecionadas pela pressão terapêutica Correct answer.
  4. Todas as células de um tumor apresentam o mesmo perfil genético

Explanation

Tumores são populações celulares geneticamente diversas, e a seleção de clones resistentes sob tratamento é um motor de recidiva. A heterogeneidade é dinâmica e continua durante a progressão e a terapia. Isso fundamenta estratégias de combinação de fármacos.

Question 8Fundamentos da oncologia e biologia do câncer

A angiogênese no microambiente tumoral é importante porque:

  1. Elimina células imunes infiltrantes
  2. Fornece nutrientes e oxigênio necessários ao crescimento tumoral além de certo tamanho Correct answer.
  3. Reduz a oferta de oxigênio às células tumorais
  4. Impede a disseminação metastática

Explanation

Sem novos vasos, o tumor não consegue suprir as demandas metabólicas de crescimento. A angiogênese, mediada por fatores como VEGF, sustenta a expansão tumoral. Por isso, inibidores da angiogênese são usados terapeuticamente.

Question 9Fundamentos da oncologia e biologia do câncer

O processo de metástase envolve sequencialmente:

  1. Invasão da membrana basal, intravasamento, sobrevivência na circulação, extravasamento e colonização Correct answer.
  2. Angiogênese exclusiva, sem necessidade de invasão tecidual
  3. Ativação de oncogenes, seguida de reparo completo do DNA
  4. Proliferação local, apoptose, necrose e regressão espontânea

Explanation

A cascata metastática inclui invasão local, entrada em vasos, sobrevivência na circulação, saída em órgão distante e colonização. Cada etapa representa uma barreira que a célula tumoral precisa superar. A colonização é considerada o passo mais ineficiente.

Question 10Fundamentos da oncologia e biologia do câncer

A transição epitélio-mesenquimal (TEM) contribui para a progressão tumoral ao:

  1. Induzir diferenciação terminal e perda de malignidade
  2. Aumentar a adesão celular ao epitélio original
  3. Bloquear a entrada das células na circulação
  4. Conferir maior motilidade e capacidade invasiva às células tumorais Correct answer.

Explanation

Na TEM, células epiteliais perdem marcadores de adesão, como a E-caderina, e ganham fenótipo migratório. Isso facilita a invasão e a disseminação. A TEM é regulada por fatores de transcrição e sinalizações do microambiente.

Question 11Fundamentos da oncologia e biologia do câncer

Os telômeros e a telomerase relacionam-se ao câncer porque:

  1. Telômeros longos induzem apoptose imediata
  2. A telomerase repara diretamente mutações pontuais no DNA
  3. O encurtamento telomérico impede qualquer divisão celular
  4. A reativação da telomerase permite divisões além do limite replicativo normal Correct answer.

Explanation

Células somáticas normais encurtam os telômeros a cada divisão, levando à senescência. Muitos tumores reativam a telomerase para manter os telômeros e proliferar indefinidamente. Isso representa um dos hallmarks da imortalidade replicativa.

Question 12Fundamentos da oncologia e biologia do câncer

Um paciente com câncer colorretal hereditário sem polipose (síndrome de Lynch) apresenta defeito em genes de reparo de pareamento do DNA. Qual consequência molecular é esperada?

  1. Estabilidade de microssatélites com baixa carga mutacional
  2. Instabilidade de microssatélites com acúmulo de mutações Correct answer.
  3. Ativação completa dos pontos de checagem do ciclo celular
  4. Ausência de qualquer risco hereditário de câncer

Explanation

Defeitos em genes de reparo de pareamento (como MLH1 e MSH2) geram instabilidade de microssatélites e alta carga mutacional. Esse fenótipo é explorado clinicamente, inclusive na resposta à imunoterapia. O risco hereditário de câncer é claramente aumentado.

Question 13Fundamentos da oncologia e biologia do câncer

O microambiente tumoral influencia a progressão do câncer porque:

  1. A matriz extracelular é irrelevante para a invasão
  2. Células imunes infiltrantes sempre eliminam o tumor com eficiência
  3. Fibroblastos, células imunes e vasos podem secretar fatores que estimulam ou restringem o tumor Correct answer.
  4. Apenas as células tumorais determinam o comportamento da doença

Explanation

O microambiente é composto por células estromais, imunes e endoteliais que interagem com o tumor. Mediadores secretados podem promover crescimento, invasão e imunossupressão. A matriz extracelular também modula a capacidade invasiva.

Question 14Fundamentos da oncologia e biologia do câncer

A imunovigilância tumoral descreve:

  1. A formação de vasos sanguíneos no interior do tumor
  2. A capacidade do tumor de produzir seus próprios antígenos virais
  3. O reconhecimento e a eliminação de células tumorais pelo sistema imunológico Correct answer.
  4. A resistência de bactérias a antibióticos

Explanation

A imunovigilância é o processo pelo qual o sistema imune reconhece e destrói células transformadas. Tumores podem escapar por edição imunológica, reduzindo a expressão de antígenos ou suprimindo a resposta imune. Esse conceito fundamenta a imunoterapia.

Question 15Fundamentos da oncologia e biologia do câncer

Sobre os supressores de tumor e o modelo de dois eventos, o que explica a manifestação precoce de tumores hereditários?

  1. A presença de uma mutação germinativa reduz o número de eventos somáticos necessários Correct answer.
  2. A idade não influencia a penetrância da doença
  3. A exposição ambiental é sempre maior em famílias afetadas
  4. A herança de dois alelos normais acelera a carcinogênese

Explanation

Quando um alelo já está mutado em todas as células, basta um segundo evento para inativar o gene. Isso antecipa a idade de início e aumenta a penetrância. Nos casos esporádicos, os dois eventos precisam ocorrer no mesmo clone somático.

Question 16Fundamentos da oncologia e biologia do câncer

A carcinogênese é classicamente descrita como um processo multifásico composto por:

  1. Transcrição, tradução e replicação
  2. Inflamação, necrose e fibrose
  3. Iniciação, promoção e progressão Correct answer.
  4. Apoptose, senescência e autofagia

Explanation

A carcinogênese envolve iniciação, com dano genético irreversível, promoção, com expansão clonal estimulada, e progressão, com acúmulo de alterações e maior agressividade. Cada fase tem mecanismos e tempos distintos. Esse modelo ajuda a compreender a latência dos tumores.

Question 17Fundamentos da oncologia e biologia do câncer

Mutações em genes de reparo por excisão de nucleotídeos, como na xeroderma pigmentoso, aumentam o risco de câncer de pele porque:

  1. Aumentam a produção de radicais livres na pele
  2. Falham em remover lesões de DNA induzidas pela radiação ultravioleta Correct answer.
  3. Bloqueiam a resposta imune cutânea
  4. Impedem a síntese de melanina protetora

Explanation

A radiação ultravioleta gera dímeros de pirimidina que normalmente são removidos pela via de excisão de nucleotídeos. Quando essa via falha, as lesões persistem e geram mutações. Isso explica a alta fotossensibilidade e o risco de câncer de pele.

Question 18Fundamentos da oncologia e biologia do câncer

A classificação TNM descreve, respectivamente:

  1. Grau histológico, tipo celular e mutações
  2. Nível de antígenos tumorais, resposta imune e necrose
  3. Tempo de evolução, número de mitoses e apoptose
  4. Tamanho/invasão do tumor primário, envolvimento linfonodal e presença de metástase Correct answer.

Explanation

O sistema TNM avalia o tumor primário (T), os linfonodos regionais (N) e as metástases à distância (M). Esses componentes são combinados para definir o estádio. O estadiamento orienta prognóstico e escolha terapêutica.

Question 19Fundamentos da oncologia e biologia do câncer

Uma célula tumoral adquire resistência a um quimioterápico após tratamento prolongado. Qual mecanismo biológico melhor explica esse fenômeno?

  1. Perda da capacidade de proliferação
  2. Redução da instabilidade genômica
  3. Aumento da taxa de apoptose induzida pelo fármaco
  4. Seleção de subclones com maior expressão de bombas de efluxo Correct answer.

Explanation

A pressão seletiva do tratamento favorece clones capazes de reduzir a concentração intracelular do fármaco, por exemplo por bombas de efluxo. Esses clones proliferam e dominam a população tumoral. O resultado é a recidiva com resistência.

Question 20Fundamentos da oncologia e biologia do câncer

Os antígenos associados a tumores são relevantes clinicamente porque:

  1. São idênticos em todos os tipos de câncer
  2. Surgem apenas em tumores benignos
  3. Não são reconhecidos pelo sistema imunológico
  4. Permitem distinguir células tumorais de normais e são alvos potenciais de imunoterapia Correct answer.

Explanation

Antígenos tumorais podem ser reconhecidos por linfócitos T e servir de alvo para terapias imunológicas. Alguns são específicos do tumor, enquanto outros são superexpressos em relação aos tecidos normais. Essa distinção é importante para a segurança dos tratamentos.

Question 21Farmacologia dos antineoplásicos e terapias-alvo

Qual é o mecanismo de ação principal do metotrexato em doses convencionais?

  1. Alquilação direta do DNA nas posições N7 da guanina
  2. Inibição da di-hidrofolato redutase, reduzindo a síntese de timidilato e purinas Correct answer.
  3. Inibição da topoisomerase II com estabilização do complexo clivável
  4. Ligação à tubulina impedindo a despolimerização dos microtúbulos

Explanation

O metotrexato inibe competitivamente a di-hidrofolato redutase, bloqueando a regeneração do tetraidrofolato necessário à síntese de timidilato e de purinas, o que compromete a replicação do DNA. Em doses altas, seus poliglutamatos também inibem a timidilato sintase e a AICAR transformilase.

Question 22Farmacologia dos antineoplásicos e terapias-alvo

Qual evento molecular é responsável pela eficácia do imatinibe no tratamento da leucemia mieloide crônica?

  1. Bloqueio do proteassomo 26S com acúmulo de proteínas ubiquitinadas
  2. Inibição da mTOR com redução da tradução proteica
  3. Antagonismo do receptor de androgênio nas células leucêmicas
  4. Inibição da tirosina quinase BCR-ABL resultante da translocação t(9;22) Correct answer.

Explanation

O cromossomo Philadelphia gera o gene de fusão BCR-ABL, cuja proteína tem atividade tirosina quinase constitutiva. O imatinibe ocupa o sítio de ligação do ATP dessa quinase e interrompe a sinalização proliferativa.

Question 23Farmacologia dos antineoplásicos e terapias-alvo

A cisplatina exerce citotoxicidade principalmente por qual mecanismo?

  1. Metilação do promotor do gene MGMT
  2. Formação de adutos intra e intercadeia no DNA, com crosslinks entre guaninas adjacentes Correct answer.
  3. Inibição seletiva da enzima ribonucleotídeo redutase
  4. Intercalação entre pares de bases sem ligação covalente

Explanation

A cisplatina sofre hidrólise intracelular e forma espécies reativas que se ligam covalentemente ao DNA, gerando adutos e crosslinks que distorcem a dupla hélice e ativam vias de apoptose. Esse dano é reconhecido pelo sistema de reparo por excisão de nucleotídeos.

Question 24Farmacologia dos antineoplásicos e terapias-alvo

Qual é o mecanismo de ação do 5-fluorouracila?

  1. Estabilização do complexo topoisomerase I-DNA
  2. Inibição da timidilato sintase pelo metabólito FdUMP e incorporação de falsos nucleotídeos ao RNA Correct answer.
  3. Alquilação das bases púricas com formação de crosslinks
  4. Inibição da polimerização dos microtúbulos

Explanation

O 5-FU é convertido em FdUMP, que forma um complexo ternário estável com a timidilato sintase e o tetraidrofolato, bloqueando a síntese de timidina. Seus metabólitos trifosfato também se incorporam ao RNA e ao DNA, ampliando o efeito citotóxico.

Question 25Farmacologia dos antineoplásicos e terapias-alvo

A doxorrubicina pertence a qual classe farmacológica e qual toxicidade crônica exige monitoramento?

  1. Antimetabólito, com mucosite dose-limitante
  2. Taxano, com neuropatia periférica sensitiva
  3. Inibidor de tirosina quinase, com hepatotoxicidade
  4. Antraciclina, com cardiotoxicidade cumulativa relacionada à dose total Correct answer.

Explanation

A doxorrubicina é uma antraciclina que intercala no DNA e inibe a topoisomerase II, gerando radicais livres que lesam o miocárdio. A cardiomiopatia depende da dose cumulativa, sendo recomendada avaliação da fração de ejeção.

Question 26Farmacologia dos antineoplásicos e terapias-alvo

Qual agente é um anticorpo monoclonal anti-HER2 usado no câncer de mama HER2-positivo?

  1. Trastuzumabe Correct answer.
  2. Tamoxifeno
  3. Gencitabina
  4. Bleomicina

Explanation

O trastuzumabe é um anticorpo monoclonal humanizado que se liga ao domínio extracelular do receptor HER2, bloqueando a sinalização proliferativa e favorecendo a citotoxicidade imune. Seu uso depende da confirmação de superexpressão ou amplificação de HER2.

Question 27Farmacologia dos antineoplásicos e terapias-alvo

Qual é o principal mecanismo de resistência adquirida aos inibidores de tirosina quinase de primeira geração em tumores com mutação de EGFR?

  1. Aumento da expressão de topoisomerase II
  2. Deficiência de timidilato sintase
  3. Perda da expressão de tubulina beta
  4. Surgimento da mutação T790M no domínio quinase do EGFR Correct answer.

Explanation

A mutação secundária T790M altera o resíduo treonina na região do bolsão de ligação do ATP, aumentando a afinidade pelo ATP e reduzindo a eficácia dos inibidores reversíveis de primeira geração. Inibidores de terceira geração foram desenvolvidos para contornar essa resistência.

Question 28Farmacologia dos antineoplásicos e terapias-alvo

Qual efeito adverso característico e potencialmente fatal deve ser monitorado com o uso de bleomicina?

  1. Cardiomiopatia dilatada cumulativa
  2. Pneumonite com progressão para fibrose pulmonar Correct answer.
  3. Nefrotoxicidade tubular aguda
  4. Síndrome de lise tumoral grave isolada

Explanation

A bleomicina causa dano ao DNA por meio de radicais livres de oxigênio, e o pulmão é particularmente suscetível por ter baixa atividade da enzima bleomicina hidrolase. A toxicidade pulmonar é dose-dependente e pode evoluir para fibrose irreversível.

Question 29Farmacologia dos antineoplásicos e terapias-alvo

Um paciente inicia tamoxifeno para câncer de mama receptor de estrogênio positivo. Qual mecanismo descreve melhor sua ação?

  1. Bloqueio da síntese de estradiol pela inibição da 17-hidroxilase
  2. Degradação seletiva do receptor de estrogênio
  3. Inibição irreversível da aromatase periférica
  4. Antagonismo competitivo do receptor de estrogênio no tecido mamário, com efeito agonista parcial em outros tecidos Correct answer.

Explanation

O tamoxifeno é um modulador seletivo do receptor de estrogênio que compete com o estradiol e recruta correpressores no tecido mamário. Em outros tecidos, como endométrio e osso, pode apresentar atividade agonista parcial, o que explica parte de seus riscos.

Question 30Farmacologia dos antineoplásicos e terapias-alvo

Qual associação farmacológica requer cautela pelo risco de síndrome serotoninérgica em pacientes usando procarbazina?

  1. Inibidores seletivos da recaptação de serotonina Correct answer.
  2. Inibidores da bomba de prótons
  3. Bloqueadores dos canais de cálcio di-hidropiridínicos
  4. Anti-histamínicos H1 de primeira geração

Explanation

A procarbazina é um inibidor da monoaminoxidase e, quando combinada com fármacos que aumentam a serotonina, pode precipitar síndrome serotoninérgica. Por isso, deve-se evitar a associação com ISRS e monitorar sintomas como hipertermia e mioclonia.

Question 31Farmacologia dos antineoplásicos e terapias-alvo

Por que o ácido folínico é administrado após altas doses de metotrexato?

  1. Alcaliniza a urina para reduzir a precipitação renal do fármaco
  2. Aumenta a captação celular do metotrexato pelas células tumorais
  3. Fornece folato reduzido que contorna o bloqueio da di-hidrofolato redutase nas células normais Correct answer.
  4. Inibe a bomba de efluxo que expulsa o metotrexato

Explanation

O leucovorina é convertido em derivados de tetraidrofolato e repõe o pool de folatos reduzidos nas células normais, resgatando-as do bloqueio enzimático. A administração é feita após a exposição ao metotrexato para preservar o efeito antitumoral e limitar a toxicidade sistêmica.

Question 32Farmacologia dos antineoplásicos e terapias-alvo

Qual é o mecanismo antitumoral do rituximabe no linfoma não Hodgkin de células B?

  1. Inibição da tirosina quinase de Bruton por ligação covalente
  2. Ligação ao antígeno CD20, promovendo citotoxicidade celular dependente de anticorpo e ativação do complemento Correct answer.
  3. Inibição da calcineurina com redução da interleucina 2
  4. Bloqueio do checkpoint imunológico PD-1

Explanation

O rituximabe é um anticorpo monoclonal quimérico dirigido ao CD20, antígeno presente em linfócitos B. Sua ação envolve citotoxicidade dependente de complemento, citotoxicidade celular dependente de anticorpo e indução de apoptose.

Question 33Farmacologia dos antineoplásicos e terapias-alvo

Qual é a principal via de eliminação e a medida preventiva associada à toxicidade renal do metotrexato em altas doses?

  1. Eliminação renal por filtração e secreção tubular, exigindo hidratação e alcalinização urinária Correct answer.
  2. Excreção pulmonar, exigindo fisioterapia respiratória
  3. Eliminação biliar exclusiva, exigindo drenagem biliar profilática
  4. Metabolismo hepático por CYP3A4, exigindo ajuste de inibidores enzimáticos

Explanation

O metotrexato é eliminado predominantemente pelos rins, e sua solubilidade é maior em pH alcalino. A hidratação e a alcalinização urinária previnem a precipitação do fármaco e de seus metabólitos nos túbulos renais.

Question 34Farmacologia dos antineoplásicos e terapias-alvo

Qual recomendação farmacológica é adequada para um paciente em uso de varfarina que inicia capecitabina?

  1. Aumentar a dose de varfarina empiricamente para compensar a indução enzimática
  2. Suspender a varfarina definitivamente, pois não há risco de interação
  3. Monitorar o INR com frequência, pois a capecitabina pode potencializar o efeito anticoagulante Correct answer.
  4. Substituir a varfarina por ácido acetilsalicílico sem monitoramento

Explanation

A capecitabina, por meio de seu metabólito 5-FU, inibe o metabolismo da varfarina e pode elevar o INR, aumentando o risco de sangramento. A conduta é reforçar o monitoramento da coagulação e ajustar a dose conforme os resultados.

Question 35Farmacologia dos antineoplásicos e terapias-alvo

A neuropatia periférica induzida pelo paclitaxel está mais relacionada a qual característica do fármaco?

  1. Formação de radicais livres de ferro na bainha de mielina
  2. Quelação de magnésio nos canais de sódio
  3. Acúmulo do fármaco em gânglios da raiz dorsal e estabilização dos microtúbulos Correct answer.
  4. Inibição da timidilato sintase nos neurônios

Explanation

O paclitaxel estabiliza os microtúbulos e impede sua despolimerização, o que compromete o transporte axonal. O acúmulo em gânglios da raiz dorsal contribui para a neuropatia sensitiva, que é dose-dependente e pode ser dose-limitante.

Question 36Farmacologia dos antineoplásicos e terapias-alvo

Qual é o mecanismo de ação do vemurafenibe em melanoma com mutação BRAF V600E?

  1. Bloqueio do receptor de morte PD-L1
  2. Inibição da angiogênese por ligação ao VEGF circulante
  3. Inibição seletiva da quinase BRAF mutada, reduzindo a sinalização da via MAPK Correct answer.
  4. Inibição da enzima de conjugação glutationa S-transferase

Explanation

O vemurafenibe é um inibidor de pequenas moléculas que bloqueia a quinase BRAF portadora da mutação V600E, reduzindo a ativação da via MAPK e a proliferação tumoral. A confirmação da mutação é obrigatória antes do uso.

Question 37Farmacologia dos antineoplásicos e terapias-alvo

Qual é o mecanismo de ação da gencitabina?

  1. Inibidor da topoisomerase II com estabilização do complexo de clivagem
  2. Anticorpo monoclonal anti-CD52
  3. Alquilante que forma crosslinks entre as fitas do DNA
  4. Análogo de nucleosídeo que, após fosforilação, inibe a síntese de DNA e promove terminação de cadeia Correct answer.

Explanation

A gencitabina é um análogo de desoxicitidina que é fosforilado intracelularmente e incorporado ao DNA, causando terminação da cadeia e inibição da ribonucleotídeo redutase. Isso resulta em bloqueio da síntese de DNA e morte celular.

Question 38Farmacologia dos antineoplásicos e terapias-alvo

A síndrome de lise tumoral após o início de quimioterapia em linfoma de Burkitt está relacionada a qual mecanismo?

  1. Hipocalcemia por quelação direta do cálcio pelo rituximabe
  2. Aumento da reabsorção tubular de cálcio induzido pelo fármaco
  3. Inibição da secreção de ácido úrico pelos túbulos renais
  4. Morte rápida de células tumorais com liberação maciça de potássio, fosfato e ácidos nucleicos Correct answer.

Explanation

A lise rápida de células tumorais libera conteúdo intracelular, elevando potássio e fosfato séricos e causando hiperuricemia por degradação de purinas. O fosfato se liga ao cálcio, levando à hipocalcemia secundária e ao risco de lesão renal.

Question 39Farmacologia dos antineoplásicos e terapias-alvo

Qual característica farmacocinética do carboplatina justifica o ajuste de dose pela área sob a curva e pela função renal?

  1. Metabolismo hepático extenso pela CYP2D6
  2. Ligação mínima às proteínas plasmáticas e excreção biliar
  3. Meia-vida plasmática muito curta, inferior a uma hora
  4. Eliminação predominantemente renal, com depuração proporcional à filtração glomerular Correct answer.

Explanation

A carboplatina é eliminada sobretudo por filtração glomerular, e a exposição sistêmica se correlaciona com a área sob a curva. Por isso, a dose é calculada pela fórmula de Calvert, que incorpora a depuração renal estimada.

Question 40Farmacologia dos antineoplásicos e terapias-alvo

Qual é o mecanismo de ação do bortezomibe no mieloma múltiplo?

  1. Inibição da histona desacetilase com hiperacetilação do DNA
  2. Inibição da fosfatidilinositol 3-quinase
  3. Inibição reversível do proteassomo 26S, com acúmulo de proteínas reguladoras e ativação de apoptose Correct answer.
  4. Ligação ao CD38 com citotoxicidade dependente de complemento

Explanation

O bortezomibe inibe o sítio quimotripsina do proteassomo 26S, bloqueando a degradação de proteínas como o inibidor de NF-kB. Isso leva ao acúmulo de fatores pró-apoptóticos e à morte das células plasmáticas tumorais.

Question 41Farmacologia dos antineoplásicos e terapias-alvo

Qual é a base farmacológica do uso de altas doses de metotrexato seguidas de resgate com leucovorina em osteossarcoma?

  1. Explorar a maior captação tumoral por transportadores e a menor capacidade de resgate das células tumorais Correct answer.
  2. Induzir a expressão de di-hidrofolato redutase nas células normais
  3. Aumentar a solubilidade do fármaco no plasma para evitar precipitação
  4. Reduzir a ligação do metotrexato à albumina sérica

Explanation

Em doses altas, o metotrexato entra nas células por transportadores reduzidos e forma poliglutamatos que permanecem retidos no tumor por mais tempo. O leucovorina resgata as células normais, cuja exposição e retenção de poliglutamatos são menores.

Question 42Farmacologia dos antineoplásicos e terapias-alvo

Um paciente com câncer colorretal em uso de irinotecano apresenta neutropenia grave e diarreia intensa. Qual polimorfismo enzimático pode explicar essa toxicidade aumentada?

  1. Deficiência de UGT1A1, reduzindo a glucuronidação do metabólito ativo SN-38 Correct answer.
  2. Aumento da atividade da CYP3A4, elevando a conversão do irinotecano
  3. Polimorfismo de DPYD com redução da di-hidropirimidina desidrogenase
  4. Deficiência de tiopurina metiltransferase, reduzindo a inativação do fármaco

Explanation

O irinotecano é convertido em SN-38, metabólito ativo que sofre glucuronidação pela UGT1A1. Variantes com atividade reduzida dessa enzima elevam a exposição ao SN-38 e aumentam o risco de neutropenia e diarreia.

Question 43Farmacologia dos antineoplásicos e terapias-alvo

Por que a associação de trastuzumabe com antraciclina exige avaliação cardiológica criteriosa?

  1. O trastuzumabe induz a CYP3A4 e aumenta os níveis de doxorrubicina
  2. A antraciclina impede a ligação do trastuzumabe ao HER2
  3. Ambos comprometem a função cardíaca por mecanismos distintos, elevando o risco de disfunção ventricular Correct answer.
  4. O trastuzumabe quelata o ferro necessário à síntese de hemoglobina

Explanation

O trastuzumabe bloqueia a sinalização de HER2 no cardiomiócito, que é essencial para a resposta ao estresse, enquanto a antraciclina causa dano por radicais livres. A combinação aumenta a incidência de disfunção ventricular, exigindo monitoramento sequencial da fração de ejeção.

Question 44Farmacologia dos antineoplásicos e terapias-alvo

Qual mecanismo explica a resistência ao 5-fluorouracila em tumores com superexpressão de timidilato sintase?

  1. Aumento da enzima-alvo reduz a eficácia do bloqueio enzimático pelo FdUMP Correct answer.
  2. Aumento da atividade da bomba de efluxo de platina
  3. Perda da expressão de folato poliglutamato sintetase
  4. Aumento da expressão de topoisomerase I facilita o reparo do DNA

Explanation

Como o 5-FU depende da inibição da timidilato sintase para bloquear a síntese de timidina, a amplificação ou superexpressão dessa enzima reduz a eficácia do FdUMP. Isso permite que a célula tumoral mantenha a produção de nucleotídeos necessários à replicação.

Question 45Farmacologia dos antineoplásicos e terapias-alvo

Qual princípio explica o uso de inibidores de checkpoint imunológico como o pembrolizumabe em tumores com alta instabilidade de microssatélites?

  1. A alta carga mutacional aumenta a expressão de timidilato sintase
  2. A alta carga mutacional gera neoantígenos que tornam o tumor mais suscetível à reativação de linfócitos T citotóxicos Correct answer.
  3. O pembrolizumabe bloqueia o receptor de estrogênio em tumores mutados
  4. A instabilidade de microssatélites inibe diretamente a topoisomerase I

Explanation

Tumores com alta instabilidade de microssatélites acumulam muitas mutações, produzindo neoantígenos reconhecidos por linfócitos T. O bloqueio de PD-1 pelo pembrolizumabe remove a inibição dessas células e restaura a resposta imune antitumoral.

Question 46Farmacologia dos antineoplásicos e terapias-alvo

Qual enzima é o alvo molecular direto do imatinibe no tratamento da leucemia mieloide crônica com cromossomo Philadelphia?

  1. A di-hidrofolato redutase
  2. A timidilato sintase
  3. A topoisomerase II
  4. A tirosina quinase BCR-ABL Correct answer.

Explanation

O imatinibe é um inibidor seletivo da tirosina quinase codificada pelo transcrito de fusão BCR-ABL, que resulta da translocação t(9;22). Ao bloquear o sítio de ligação do ATP dessa quinase, interrompe a fosforilação de substratos que sustentam a proliferação clonal mieloide.

Question 47Farmacologia dos antineoplásicos e terapias-alvo

Qual classe farmacológica descreve o cisplatina quanto ao seu mecanismo de interação com o DNA?

  1. Agente alquilante que forma adutos e ligações cruzadas no DNA Correct answer.
  2. Inibidor da topoisomerase I
  3. Inibidor seletivo de microtúbulos
  4. Antimetabólito análogo de purina

Explanation

O cisplatina é um composto de platina que se liga covalentemente às bases do DNA, sobretudo à guanina, gerando adutos intra e intercadeia. Essas lesões bloqueiam a replicação e a transcrição e ativam vias de apoptose, comportamento típico de agentes alquilantes.

Question 48Farmacologia dos antineoplásicos e terapias-alvo

Qual é o principal mecanismo antitumoral dos taxanos, como o paclitaxel e o docetaxel?

  1. Alquilação direta da guanina no DNA
  2. Estabilização dos microtúbulos com bloqueio da despolimerização Correct answer.
  3. Inibição da síntese de purinas
  4. Despolimerização dos microtúbulos com parada em metáfase

Explanation

Os taxanos ligam-se à subunidade beta-tubulina e estabilizam os microtúbulos, impedindo sua despolimerização dinâmica. O fuso mitótico fica hiperestabilizado e a célula não consegue completar a mitose, entrando em apoptose.

Question 49Farmacologia dos antineoplásicos e terapias-alvo

Um paciente em tratamento com everolimo apresenta hiperglicemia e elevação de lipídios. Qual mecanismo explica esses efeitos?

  1. Inibição da enzima HMG-CoA redutase
  2. Inibição da mTOR com redução da sinalização de insulina e do metabolismo lipídico Correct answer.
  3. Bloqueio direto dos receptores de insulina no músculo
  4. Aumento da secreção de insulina pelas células beta

Explanation

O everolimo inibe a mTORC1, que participa da transdução de sinais da insulina e da regulação do metabolismo de glicose e lipídios. A inibição dessa via reduz a captação periférica de glicose e favorece dislipidemia, efeitos metabólicos esperados da classe.

Question 50Farmacologia dos antineoplásicos e terapias-alvo

Qual consideração farmacológica é essencial ao prescrever procarbazina a um paciente que consome bebidas alcoólicas regularmente?

  1. O álcool potencializa a mielotoxicidade por competição renal
  2. O álcool induz o metabolismo da procarbazina e diminui sua eficácia
  3. O álcool reduz a absorção oral da procarbazina de forma clinicamente relevante
  4. O álcool aumenta o risco de reação dissulfiram-like pelo efeito inibidor da enzima aldeído desidrogenase Correct answer.

Explanation

A procarbazina inibe a aldeído desidrogenase, de modo que o acetaldeído se acumula após ingestão de álcool. Isso pode desencadear rubor, náusea, taquicardia e hipotensão, semelhante ao efeito do dissulfiram, sendo recomendável evitar bebidas alcoólicas durante o tratamento.