Fundamentos da oncologia e biologia do câncer
Do gen ao comportamento clínico
O candidato deve dominar o conceito de carcinogênese como processo multietápico: iniciação (mutação), promoção (proliferação) e progressão (invasão e metástase). Entenda os dois grandes grupos gênicos: oncogenes (ganho de função, dominantes, ex.: RAS, MYC, HER2) e genes supressores tumorais (perda de função, recessivos, ex.: TP53, RB, BRCA1/2). Diferencie reparo de DNA, apoptose e controle do ciclo celular como barreiras perdidas.
Conceitos que caem em prova
Saiba distinguir tumor benigno de maligno (invasão, metástase, atipia, índice mitótico), grau (diferenciação) de estágio (extensão, sistema TNM), e marcadores tumorais (uso de acompanhamento, não de rastreamento isolado). Compreenda angiogênese, hipóxia, metabolismo de Warburg e microambiente tumoral, pois explicam alvos terapêuticos. Domine ainda vias de sinalização relevantes: receptor tirosina quinase, PI3K/AKT/mTOR, MAPK e reparo por recombinação homóloga (HRD).
Armadilhas frequentes
Não confunda estadiamento com grau histológico; não trate marcador tumoral elevado como diagnóstico definitivo; lembre que TP53 é o "guardião do genoma" e sua mutação é perda de função. Cuidado com a ideia de que toda mutação é hereditária: distinguir mutações germinativas (50% de risco de transmissão) de somáticas (adquiridas no tumor).
Regra de ouro
Pergunte sempre: o fármaco age em alvo dependente de oncogene (inibidores de tirosina quinase) ou explora dependência de reparo (inibidores de PARP em BRCA mutado)? Isso orienta a lógica de resposta.
Exemplo trabalhado: paciente com câncer de ovário e mutação germinativa BRCA1. A proteína BRCA1 atua no reparo por recombinação homóloga; sua perda torna a célula dependente de reparo por excisão de bases. Inibir PARP leva a acúmulo de quebras e morte celular - justificando o uso de inibidor de PARP.