Farmacologia dos antineoplásicos e terapias-alvo
Classes e mecanismos
Organize o estudo por mecanismo: alquilantes (ligação cruzada ao DNA, ciclo-independentes), antimetabólitos (análogos de folato, pirimidina e purina, ciclo-dependentes), inibidores de topoisomerase, antibióticos antitumorais (antraciclinas com toxicidade cardíaca por radicais livres), agentes que ligam microtúbulos (vinca e taxanos), platínicos e, nas terapias-alvo, inibidores de quinase, anticorpos monoclonais, inibidores de PARP, de proteassoma e imunoterápicos (checkpoint).
Farmacocinética e resistência
Compreenda metabolismo hepático (CYP3A4 para muitos alvos), excreção renal de metotrexato e platínicos, e interações relevantes. Estude mecanismos de resistência: efluxo por transportadores (P-glicoproteína), amplificação de alvo, mutações secundárias, escape de apoptose e heterogeneidade tumoral.
Armadilhas de prova
Não confunda toxicidade característica: antraciclina → cardiotoxicidade cumulativa; cisplatina → nefro e ototoxicidade; vincristina → neuropatia (nunca aplicar por via intratecal); taxano → neuropatia e neutropenia; bleomicina → fibrose pulmonar. Cuidado com a ideia de que terapias-alvo são isentas de efeitos adversos - elas têm toxicidades específicas de classe. Distinga também fármacos ciclo-específicos de ciclo-independentes.
Regra de ouro
Para cada fármaco, associe três coisas: alvo/mecanismo, principal toxicidade limitante e via de eliminação. Isso resolve a maioria das questões de farmacologia oncológica.
Exemplo trabalhado: doxorrubicina tem cardiotoxicidade por geração de radicais livres; a dose cumulativa é o principal limitante. Antes de iniciar, avalia-se função cardíaca e calcula-se a dose acumulada, considerando risco com radioterapia torácica prévia.