Farmacocinética clínica y monitorización terapéutica de fármacos
Núcleo conceptual
La farmacocinética clínica aplica modelos compartimentales y parámetros (Vd, aclaramiento, semivida) a la individualización posológica. La monitorización de fármacos (TDM) se reserva a fármacos de índice estrecho con relación concentración-efecto demostrada.
Conceptos que se preguntan
- Parámetros: Vd, CL, t½, biodisponibilidad, estado estacionario.
- Fármacos candidatos a TDM: vancomicina, aminoglucósidos, digoxina, antiepilépticos, tacrolimus, litio.
- Momento de extracción: valle antes de la dosis, pico según fármaco; equilibrio tras 4-5 semividas.
- Ajuste por función renal y ecuaciones (Cockcroft-Gault, CKD-EPI).
- Interpretación de niveles: infradosificación, toxicidad, cumplimiento.
Trampas típicas
Extraer niveles antes de alcanzar el estado estacionario, confundir nivel pico con valle, o usar la ecuación de Cockcroft-Gault sin peso adecuado. Otra trampa: interpretar un nivel bajo como fracaso terapéutico sin valorar adherencia o momento de extracción.
Regla de trabajo
El estado estacionario se alcanza tras 4-5 semividas. Para ajustar dosis, usa la proporcionalidad: nueva dosis = dosis actual × (concentración objetivo / concentración medida), siempre que la cinética sea lineal.
Ejemplo resuelto
Vancomicina con valle de 8 mg/L y objetivo 15-20 mg/L en infección grave. Nueva dosis = dosis actual × (17,5/8) ≈ 2,2 veces la dosis. La trampa sería duplicar sin comprobar función renal ni momento de extracción.
Interpretación
Un valle elevado sugiere acumulación o infradosificación renal; uno bajo, infradosificación o extracción prematura.