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Pharmazeutische Chemie und Arzneimittelanalytik

  • pH-Berechnung für schwache Säuren: pH = ½(pKs − log c) für c >> Ka; für Basen pH = 14 − ½(pKb − log c).

  • Henderson-Hasselbalch: pH = pKs + log([A−]/[HA]); Pufferkapazität maximal bei pH = pKs.

  • Lipinski-Regel (Fünf): MG ≤ 500, logP ≤ 5, H-Brücken-Donoren ≤ 5, Akzeptoren ≤ 10; Verletzung von zwei Kriterien senkt orale Bioverfügbarkeit.

  • UV-Vis: Lambert-Beer A = ε·c·d; Messung im linearen Bereich A = 0,1–1,0; Quarz-Küvetten für λ < 340 nm.

  • IR-Schlüsselbanden: O-H 3200–3600 cm⁻¹ breit; C=O 1650–1750 cm⁻¹; N-H 3300–3500 cm⁻¹; C≡N 2210–2260 cm⁻¹.

  • Chiralität: Enantiomere haben identische physikalisch-chemische Eigenschaften außer optischer Rotation und Wechselwirkung mit chiralen Rezeptoren; Racemat-Trennung mittels chiraler HPLC.

  • Massenspektrometrie: Molekülion M⁺; Isotopenmuster von Cl (3:1) und Br (1:1) zur Halogenbestimmung; ESI für polare, thermolabile Arzneistoffe.

  • Gehaltsbestimmung: Äquivalentpunkt bei Titration schwacher Basen mit HClO4 in Eisessig; Indikator Kristallviolett.

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Pharmakologie und Toxikologie

  • Dosis-Wirkungs-Kurve: EC50 ist die Konzentration bei halbmaximaler Wirkung; Hill-Koeffizient n > 1 zeigt positive Kooperativität.

  • Kompetitiver Antagonist: erhöht EC50, ohne Emax zu ändern; nichtkompetitiver Antagonist senkt Emax.

  • Therapeutische Breite = LD50/ED50; enge Breite bei Digoxin, Lithium, Warfarin, Phenytoin, Aminoglykosiden.

  • Rezeptortypen: G-Protein-gekoppelt (7-TM), Ionenkanal, Tyrosinkinase, nukleärer Rezeptor; Latenz der Wirkung nimmt in dieser Reihenfolge zu.

  • Cytochrom P450: CYP3A4 metabolisiert > 50 % der Arzneistoffe; Inhibitoren (Ketoconazol, Grapefruitsaft) erhöhen Spiegel, Induktoren (Rifampicin, Johanniskraut) senken sie.

  • Toxikologie: Antidote - N-Acetylcystein bei Paracetamol, Naloxon bei Opioiden, Flumazenil bei Benzodiazepinen, Atropin bei Organophosphaten, Ethanol/Fomepizol bei Methanol.

  • First-Pass-Effekt: Reduktion der oralen Bioverfügbarkeit durch Leber- und Darmmetabolismus; Umgehung bei intravenöser, sublingualer oder rektaler Gabe.

  • Tachyphylaxie: schnelle Wirkungsabnahme bei wiederholter Gabe (z. B. Ephedrin); Toleranz entwickelt sich langsamer.

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Pharmazeutische Technologie und Biopharmazie

  • Noyes-Whitney-Gleichung: dC/dt = (D·A/h)·(Cs − C); Erhöhung der Oberfläche A oder Löslichkeit Cs beschleunigt die Auflösung.

  • Biopharmazeutische Klassifizierung (BCS): Klasse I hohe Löslichkeit/hohe Permeabilität; Klasse IV niedrig/niedrig; Klasse II niedrige Löslichkeit, hohe Permeabilität.

  • Tablettenherstellung: Direkttablettierung, Trockengranulation, Feuchtgranulation; Hilfsstoffe: Füllstoffe, Bindemittel, Sprengmittel, Gleitmittel (Magnesiumstearat).

  • Freisetzungskinetik: nullte Ordnung (Q = k0·t), erste Ordnung (ln Q = ln Q0 − k1·t), Higuchi (Q = kH·√t) für Matrixsysteme.

  • Haltbarkeit: Arrhenius-Gleichung k = A·e^(−Ea/RT); Q10-Regel besagt Verdopplung der Reaktionsgeschwindigkeit pro 10 °C.

  • Sterilisation: Dampf 121 °C/15 min (F0 ≥ 15 min), trockene Hitze 160 °C/2 h, Filtration 0,22 µm für thermolabile Lösungen.

  • Bioäquivalenz: 90 %-Konfidenzintervall für AUC und Cmax muss innerhalb 80–125 % des Referenzprodukts liegen.

  • Arzneiformen mit modifizierter Freisetzung: Retardtabletten, Osmose-Pumpen (OROS), Matrix- und Reservoirsysteme; Freisetzungsprofil via USP-Apparatur I (Korb) oder II (Paddle).

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Biochemie und Molekularbiologie

  • Glykolyse: Netto 2 ATP, 2 NADH pro Glukose; Schlüsselenzyme Hexokinase, Phosphofruktokinase-1 (geschwindigkeitsbestimmend), Pyruvatkinase.

  • Citratzyklus: 3 NADH, 1 FADH2, 1 GTP pro Acetyl-CoA; oxidative Phosphorylierung liefert ~30–32 ATP pro Glukose.

  • Michaelis-Menten: v = Vmax·[S]/(Km + [S]); Km ist die Substratkonzentration bei halber Vmax; kompetitive Hemmung erhöht Km, Vmax unverändert.

  • DNA-Replikation: semikonservativ; DNA-Polymerase synthetisiert 5'→3', liest 3'→5'; Okazaki-Fragmente auf dem Folgestrang.

  • Transkription und Translation: mRNA wird am Ribosom (A-, P-, E-Stelle) translatiert; Startcodon AUG (Methionin), Stoppcodons UAA, UAG, UGA.

  • PCR: Denaturierung 94–95 °C, Annealing 50–65 °C, Extension 72 °C; Taq-Polymerase; exponentielle Amplifikation 2^n.

  • Enzymkinetik-Hemmung: nichtkompetitiv senkt Vmax, Km unverändert; unkompetitiv senkt Vmax und Km.

  • Genetischer Code: 64 Codons, 20 Aminosäuren; degeneriert und universell; Punktmutationen können stille, Missense- oder Nonsense-Mutationen erzeugen.

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Klinische Pharmazie und Pharmakotherapie

  • Renale Dosisanpassung: Cockcroft-Gault-Formel für Kreatinin-Clearance; bei CrCl < 30 mL/min Dosis reduzieren oder Intervall verlängern.

  • Antikoagulation: INR-Ziel 2,0–3,0 für Vorhofflimmern; 2,5–3,5 für mechanische Herzklappen; Bridging bei Eingriffen mit hohem Thromboembolierisiko.

  • Antibiotika: β-Lactame zeitabhängig (T > MHK), Aminoglykoside konzentrationsabhängig (Cmax/MHK); Vancomycin-Talspiegel 10–20 mg/L.

  • Diabetes: HbA1c-Ziel < 7 % (individuell); Metformin erste Wahl bei Typ-2-Diabetes; SGLT2-Hemmer und GLP-1-Agonisten bei kardiovaskulärem Nutzen.

  • Therapeutisches Drug Monitoring (TDM): indiziert bei Digoxin, Lithium, Phenytoin, Valproat, Ciclosporin, Tacrolimus, Aminoglykosiden.

  • Arzneimittelinteraktionen: QT-Verlängerung durch Makrolide, Fluorchinolone, Antipsychotika; Kombination vermeiden bei Long-QT-Syndrom.

  • Schwangerschaft: Kontraindiziert sind ACE-Hemmer, Sartane, Isotretinoin, Methotrexat, Valproat, Warfarin; Folsäure 400 µg präkonzeptionell.

  • Pharmakogenetik: CYP2D6-Polymorphismen beeinflussen Codein-Aktivierung; CYP2C19-Arme-Metabolisierer sprechen schlechter auf Clopidogrel an.

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Pharmazeutische Biologie und Phytopharmazie

  • Sekundärmetabolite: Alkaloide (N-haltig, basisch), Flavonoide (Polyphenole), Terpenoide (Isopren-Einheiten), Saponine (glykosidische Tenside).

  • Arzneipflanzen: Digitalis purpurea (Herzglykoside), Atropa belladonna (Atropin), Papaver somniferum (Morphin), Taxus brevifolia (Taxol).

  • Extraktionsverfahren: Mazeration, Perkolation, Soxhlet-Extraktion, überkritische CO2-Extraktion; Lösungsmittelpolarität bestimmt Ausbeute.

  • Standardisierung: Gehaltsbestimmung auf Leitsubstanz (z. B. Hypericin in Johanniskraut) oder Trockenrückstand; Ph.-Eur.-Monographien.

  • Qualitätsprüfung: makroskopische und mikroskopische Identität, Aschewert, Wassergehalt, Schwermetalle, Pestizide, mikrobiologische Reinheit.

  • Phytopharmaka-Interaktionen: Johanniskraut induziert CYP3A4 und P-Glykoprotein; reduziert Wirksamkeit von oralen Kontrazeptiva und Ciclosporin.

  • Ginkgo biloba: Standardisierung auf 24 % Flavonglykoside und 6 % Terpenlactone; Einsatz bei kognitiver Beeinträchtigung.

  • Homöopathie und Anthroposophie: Potenzierung (Verdünnung und Verschüttelung); rechtlich als Arzneimittel, aber keine gesicherte Wirksamkeit über Placebo hinaus.

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Arzneimittelrecht

  • Arzneimittelgesetz (AMG): Definition Arzneimittel § 2; Zulassungspflicht § 21; Ausnahmen § 21 Abs. 2 (z. B. Defektur, Rezeptur).

  • Betäubungsmittelgesetz (BtMG): Verschreibung auf BtM-Rezept; Höchstmengen pro 30 Tage; Aufbewahrung in verschlossenem Schrank.

  • Apothekenbetriebsordnung (ApBetrO): Rezeptur- und Defekturherstellung, Prüfung von Ausgangsstoffen, Dokumentationspflichten, Qualitätssicherung.

  • Verschreibungspflicht: § 48 AMG; rezeptfreie Arzneimittel in Anlage 1 der AMVV; Apothekenpflicht § 43 AMG.

  • EU-Recht: Richtlinie 2001/83/EG für Humanarzneimittel; Verordnung (EG) 726/2004 für zentrale Zulassung über EMA; GMP-Leitfaden der EU.

  • Pharmakovigilanz: Meldung von Nebenwirkungen an BfArM oder Paul-Ehrlich-Institut; PSUR (Periodic Safety Update Report) und RMP (Risk Management Plan).

  • Arzneimittelpreisverordnung (AMPreisV): Festzuschlag, prozentualer Zuschlag, Mehrwertsteuer; Preisspannen für apothekenpflichtige und rezeptpflichtige Arzneimittel.

  • Heilmittelwerbegesetz (HMWG): Werbeverbote für verschreibungspflichtige Arzneimittel in Laienmedien; Pflichtangaben bei Werbung.

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Pharmakoepidemiologie und -ökonomie

  • Studiendesigns: Querschnitt, Fall-Kontroll-Studie (Odds Ratio), Kohortenstudie (Relatives Risiko), randomisierte kontrollierte Studie (RCT) als Goldstandard.

  • Maße: Inzidenz, Prävalenz, relatives Risiko (RR), Odds Ratio (OR), Number Needed to Treat (NNT = 1/ARR), Number Needed to Harm (NNH).

  • Verzerrungen: Selektionsbias, Informationsbias, Confounding; Adjustierung durch Stratifizierung oder multivariable Regression.

  • Pharmakoökonomie: Kosten-Effektivitäts-Analyse (Kosten pro QALY), Kosten-Nutzen-Analyse (monetär), Kosten-Minimierungs-Analyse (gleiche Wirkung).

  • QALY: Quality-Adjusted Life Year = Lebensjahre × Nutzwert (0 = Tod, 1 = volle Gesundheit); Schwellenwert in Deutschland oft 50.000 €/QALY diskutiert.

  • AMNOG: Frühe Nutzenbewertung durch IQWiG/G-BA; Zusatznutzen in Kategorien (erheblich, beträchtlich, gering, nicht quantifizierbar, keiner).

  • Pharmakovigilanz-Signale: Disproportionalitätsanalysen (PRR, ROR) in Spontanmeldesystemen; Bestätigung durch epidemiologische Studien.

  • Adhärenz: Messung durch Pill Count, Refill-Daten, Fragebögen (Morisky-Skala); non-adhärenz erhöht Morbidität und Kosten.

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Berufspraxis, Kommunikation und Qualitätsmanagement

  • Rezeptur: Plausibilitätsprüfung von Verordnungen; Inkompatibilitäten (z. B. kationische und anionische Tenside); Dokumentation in Rezepturprotokoll.

  • Beratung: WWHW-Schema (Was, Wie, Wann, Wie lange); bei Selbstmedikation Grenzen der Selbstbehandlung erkennen und an Arzt verweisen.

  • Qualitätsmanagement: DIN EN ISO 9001; PDCA-Zyklus (Plan-Do-Check-Act); SOPs, Fehlermanagement, interne Audits.

  • Hygiene: Händehygiene nach WHO; Reinigung und Desinfektion von Arbeitsflächen; Zytostatika-Zubereitung in Sicherheitswerkbank Klasse II.

  • Notfall: Erkennen von Anaphylaxie (Adrenalin i.m. 0,3–0,5 mg), Herzinfarkt (ASS, Nitrat), Hypoglykämie (Glukose); Notruf 112.

  • Kommunikation: Aktives Zuhören, offene Fragen, Teach-back-Methode zur Überprüfung des Verständnisses; Berücksichtigung von Health Literacy.

  • Dokumentation: Arzneimittelinformationen, Beratungsprotokolle, Nebenwirkungsmeldungen; Aufbewahrungsfristen gemäß ApBetrO.

  • Teamführung: Delegation, Feedback, Konfliktmanagement; interprofessionelle Zusammenarbeit mit Ärzten und Pflegekräften.