Pharmazeutische Chemie und Arzneimittelanalytik
Kernkonzepte
Die pharmazeutische Chemie verbindet Struktur und Wirkung: funktionelle Gruppen (Carboxyl-, Amin-, Phenolgruppen) bestimmen pKa, Lipophilie (logP) und damit Resorption sowie Verteilung. Beherrschen Sie Säure-Base-Gleichgewichte, Ionisierungsgrad nach Henderson-Hasselbalch, Stereochemie (Enantiomere können unterschiedlich wirken, z. B. Thalidomid) und Prodrug-Prinzipien (Ester als Prodrug, Hydrolyse zur aktiven Säure). In der Analytik sind Titration, Spektrophotometrie (UV/VIS nach Beer-Lambert), HPLC mit Umkehrphase, Gaschromatographie, Massenspektrometrie sowie Validierungsparameter (Spezifität, Linearität, Präzision, Richtigkeit, Nachweis- und Bestimmungsgrenze) prüfungsrelevant. Kennen Sie Arzneibuchmethoden und Identitätsreaktionen.
Typische Fallen
Verwechseln Sie Nachweisgrenze (LOD) und Bestimmungsgrenze (LOQ) nicht; LOQ liegt typischerweise beim etwa Dreifachen der Standardabweichung des Blindwerts, LOD beim Dreifachen des Signal-Rausch-Verhältnisses. Achten Sie bei Henderson-Hasselbalch auf die richtige Form für Basen. Bei chiralen Arzneistoffen: Racemat versus reines Enantiomer klar unterscheiden. Bei der HPLC ist die Retentionszeit kein Identitätsbeweis ohne Vergleichssubstanz oder Kopplung (MS, Photodiode).
Merkregel und Rechenbeispiel
Regel: Bei pH = pKa liegt der Stoff zu 50 % ionisiert vor; je pH-Einheit Abstand verschiebt sich das Verhältnis um Faktor 10. Beispiel: Eine schwache Säure mit pKa 4,4 in Magensaft (pH 1,4) ist zu etwa 1/1000 ionisiert, also überwiegend lipophil und gut resorbierbar – im Darm (pH 7,4) dominiert die ionisierte Form. Dies erklärt paradoxe Resorptionsmuster und ist eine klassische Prüfungsfrage.