영아용 경구 현탁액 조제: 용량 계산과 안정성 설계
9개월 여아(체중 8.4 kg)가 심부전으로 약물 X를 처방받았다. 처방은 2 mg/kg/일을 12시간 간격으로 2회 분할이며, 시판 중인 영아용 제형이 없어 성인용 정제(25 mg)를 이용해 병원 약제부에서 현탁액을 조제해야 한다. 약물 X는 물에 대한 용해도가 매우 낮고(0.02 mg/mL), 빛과 산성 pH에서 분해되며, 경구 생체이용률은 음식과 함께 복용할 때 약 1.5배 증가한다. 약제부에는 현탁화제(CMC-Na), 습윤제(폴리소르베이트 80), 파라벤 방부제, 벤질알코올, 시트르산 완충액이 있고, 정제는 유당과 전분을 부형제로 포함한다. 정제 1정의 실제 중량은 120 mg이고 표시 함량은 25 mg이다. 조제실에는 분쇄기와 유발, 눈금 실린더, 75 mL 갈색 유리병이 구비되어 있다. 문헌상 이 약의 수성 현탁액은 냉장에서 14일, 방부제를 포함한 경우 35일까지 안정하다는 보고가 있다. 보호자는 "하루에 몇 mL를 먹이고, 얼마나 보관할 수 있나요?"라고 묻는다. 약제부 표준작업서에는 일반 경구 조제의 보존기간이 별도로 규정되어 있지 않다.
1. 2 mg/mL 현탁액 75 mL을 조제한다고 할 때, 필요한 정제 수와 1회 투여량을 계산하고 계산 과정을 검산하시오.
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용량 계산
- 1일 용량: 2 mg/kg × 8.4 kg = 16.8 mg/일
- 1회 용량(q12h): 16.8 / 2 = 8.4 mg
조제 설계
- 목표 농도 2 mg/mL, 최종 부피 75 mL → 필요한 약물 질량 = 2 × 75 = 150 mg
- 정제 25 mg 기준: 150 / 25 = 6정
- 검산: 6정 × 25 mg = 150 mg, 150 mg / 75 mL = 2 mg/mL ✔
1회 투여량
- 8.4 mg ÷ 2 mg/mL = 4.2 mL (12시간마다)
추가 검토
- 정제 1정 실제 중량 120 mg이므로 6정의 분말은 720 mg이다. 이 중 유당·전분 등 부형제가 대부분이며 물에 녹지 않아 현탁액이 된다. 분산이 균일하지 않으면 실제 투여량이 목표치에서 크게 벗어날 수 있으므로, 습윤제와 현탁화제를 사용하고 사용 전 흔들도록 교육해야 한다.
- 총 조제량 75 mL은 8.4 mL/일 기준 약 8.9일 분량이다. 문헌상 냉장 14일 안정성 내에 소진되므로 사용기한 설정이 가능하다.
- 취급 부피가 4.2 mL로 작으므로 눈금이 0.2 mL 단위인 경구용 주사기를 사용해야 한다.
2. 이 현탁액의 처방을 설계할 때 고려해야 할 제형학적 요소를 성분별로 제시하고, 영아에게 사용하면 안 되는 부형제가 있는지 판단하시오.
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1. 용해도와 현탁화 용해도가 0.02 mg/mL로 거의 불용성이므로 현탁액 설계가 타당하다. 분쇄로 입자 크기를 줄이고, 폴리소르베이트 80을 0.05~0.1% 수준으로 사용해 습윤화한다. CMC-Na로 침전을 지연시키되, 침전 후 가볍게 흔들어 재분산되어야 한다(케이킹 방지).
2. pH와 광안정성 산성 pH에서 분해되므로 시트르산 완충액으로 pH 4.5~5.5 범위를 유지한다. 빛에 불안정하므로 갈색 유리병을 사용하고 차광 보관한다.
3. 방부제 벤질알코올은 사용하지 않는다. 영아에서 가스핑 증후군 위험이 있고, 8.4 kg 영아에서 허용량 초과 우려가 있다. 파라벤(메틸·프로필 조합)은 사용 가능하나 영아 허용량과 총 농도 규제를 확인한다.
4. 부형제 유당과 전분은 독성이 낮으나, 유당불내증 여부를 확인하고 전분은 미생물 오염원이 될 수 있어 조제 중 위생 관리가 필요하다.
5. 순응도 감미료를 소량 첨가하되 점도가 지나치게 높으면 주사기 흡입이 어려워지므로, 흡입 가능한 범위로 점도를 조절한다. 최종 제품은 라벨에 약명, 농도, 조제일, 사용기한, 보관법, 1회 투여량을 표시한다.
3. 보호자에게 제공할 투여·보관 상담 내용을 정하고, 이 조제품의 사용기한을 어떻게 설정할지 근거와 함께 서술하시오.
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투여 상담
- 사용 직전 충분히 흔든 후 경구용 주사기로 4.2 mL를 12시간마다 투여한다.
- 음식이 생체이용률을 약 1.5배 높이므로, 매번 같은 조건(예: 수유 직후)에 투여해 혈중 농도 변동을 줄인다.
- 투여 후 주사기를 세척하고 잔량을 재사용하지 않는다. 다른 용기에 옮겨 담지 않는다.
- 변색, 가스 발생, 덩어리 형성, 냄새 변화가 있으면 폐기하고 약제부에 문의한다.
- 구토, 수유량 감소, 체중 변화, 호흡수 증가, 부종을 관찰하고 이상 시 연락한다. 2주마다 체중을 재측정하여 용량을 다시 계산한다.
사용기한 설정
- 근거 자료: 문헌상 수성 현탁액은 냉장 14일, 방부제 포함 시 35일까지 안정.
- 그러나 병원 SOP에 보존기간이 규정되어 있지 않으므로, 방부제를 포함하더라도 미생물 안전성과 실제 조제 환경을 고려해 냉장 14일로 보수적으로 설정하는 것이 타당하다.
- 조제일, 사용기한(절대 날짜), 냉장 보관 문구를 라벨에 기재하고, 처방 기간이 14일을 넘으면 재조제 일정을 잡는다.
- SOP에 일반 경구 조제의 보존기간 규정을 신설하고, 근거 문헌과 미생물 시험 결과를 문서화해 이후 조제에 적용한다.