Biologie et pharmacologie : lire un dosage, calculer une dose
Cette partie teste deux compétences liées : interpréter une biologie et appliquer une pharmacologie quantitative. On vous demandera de lire un ionogramme, une numération, des transaminases ou un dosage plasmatique, puis d'en déduire une conduite : adaptation, arrêt, surveillance. Les calculs sont simples, mais les unités et les temps de prélèvement font la différence.
Repères de pharmacocinétique
- Clairance : CL = Dose / ASC ; demi-vie t½ = 0,693 × Vd / CL ; à l'état d'équilibre, 5 demi-vies correspondent à environ 97 % du plateau.
- Dose de charge = (Vd × concentration cible) / F ; dose d'entretien = (CL × concentration cible) / F.
- Cinétique d'ordre 0 (saturation : éthanol, phénytoïne à forte dose) : vitesse constante, non proportionnelle à la dose ; toute hausse de dose est dangereuse.
- Liaison protéique : une hypoalbuminémie augmente la fraction libre des médicaments fortement liés (phénytoïne, warfarine) ; c'est la fraction libre qui est active et filtrée.
Repères de pharmacodynamie
- Agoniste total ou partiel, antagoniste compétitif ou non ; CE50 et pente de la courbe dose-réponse conditionnent la marge thérapeutique.
- Les biomarqueurs sont des outils de décision, pas des contrôles de routine : kaliémie sous IEC/ARA2, TSH sous amiodarone, NFS sous clozapine, calcémie sous vitamine D.
Exemple raisonné
Vancomycine IV chez un patient de 70 kg, objectif de concentration résiduelle 20 mg/L, Vd = 0,7 L/kg, F = 1.
- Vd = 0,7 × 70 = 49 L.
- Dose de charge = 49 × 20 = 980 mg, arrondie à 1 000 mg, perfusée sur 1 à 2 heures.
- La dose d'entretien dépend de la clairance de la créatinine, pas du Vd : la charge sature le volume de distribution, l'entretien compense l'élimination.
- Prélèvement résiduel 30 minutes avant la 4ᵉ dose, après au moins trois doses, pour vérifier l'atteinte de la cible.
Pièges
- Confondre Cmax et Cmin, ou prélever pendant la phase de distribution.
- Oublier F : 1 000 mg par voie orale avec F = 0,5 n'apportent que 500 mg en systémique.
- Croire qu'il faut convertir mg/L en µg/mL : ce sont des valeurs identiques, la conversion est l'erreur.
- Ignorer l'insuffisance hépatique pour les médicaments à fort effet de premier passage.