Pharmacologie et thérapeutique : de la cinétique à la décision de dose
Ce que teste le domaine
Ce domaine vérifie la capacité à relier pharmacocinétique (PK), pharmacodynamie (PD) et décision posologique chez un patient concret : adapter une dose à la fonction rénale, anticiper une interaction enzymatique, choisir un traitement de première intention et organiser son suivi.
Pharmacocinétique
- Vd = dose administrée / C0 extrapolée ; il conditionne la dose de charge.
- CL = dose / AUC ; t½ = 0,693 × Vd / CL : la demi-vie s'allonge si le Vd augmente ou si la clairance diminue.
- État d'équilibre atteint après 4 à 5 demi-vies ; dose de charge = (Vd × cible) / F.
- Ordre zéro (saturation enzymatique) : phénytoïne, éthanol, salicylés à forte dose - l'augmentation de dose n'est pas proportionnelle et l'accumulation est imprévisible.
- Premier passage hépatique et biodisponibilité F conditionnent la dose orale.
Pharmacodynamie
- Courbe sigmoïde, CE50, Emax ; index thérapeutique = DT50/DE50.
- Antagoniste compétitif : déplace la courbe à droite, Emax inchangé ; antagoniste non compétitif : Emax abaissé.
- Agoniste partiel : activité intrinsèque < 1, effet plafonné.
- Récepteurs : couplés aux protéines G, canaux ioniques, enzymes, nucléaires.
Exemple travaillé
Aminoside chez un patient de 70 kg, Vd = 0,25 L/kg soit 17,5 L ; cible de pic 8 mg/L : dose de charge = 17,5 × 8 = 140 mg. Avec CL = 4 L/h, k = 4/17,5 = 0,23 h⁻¹ et t½ = 0,693/0,23 ≈ 3 h. Après 24 h (8 demi-vies), il reste moins de 0,5 % de la dose : l'intervalle de 24 h est bien toléré et justifie la dose unique journalière.
Pièges qui coûtent des points
- Poids total chez l'obèse pour les aminosides (utiliser le poids ajusté).
- Oublier l'hypoalbuminémie pour les molécules fortement liées (phénytoïne, warfarine).
- Confondre demi-vie et durée d'action pharmacologique.