Pharmacie galénique et formulation : excipients, formes et biodisponibilité
Ce que teste le domaine
Le domaine évalue la capacité à concevoir une forme pharmaceutique stable, fabriquable et biodisponible : rôle des excipients, choix de la forme, qualité et contrôles.
Excipients et fonctions
- Diluants (lactose, cellulose microcristalline), liants (PVP), délitants (amidon glycolate), lubrifiants (stéarate de magnésium, hydrophobe), agents de glissement (silice colloïdale).
- Enrobage (HPMC), plastifiants, antioxydants (BHT, tocophérol), conservateurs (parabènes, benzoates).
- Tensioactifs classés par HLB : HLB faible = lipophile (w/o), HLB élevé = hydrophile (o/w).
Formes et biodisponibilité
- Classification BCS : classe II (faible solubilité, perméabilité élevée) → micronisation, sels, cyclodextrines, systèmes lipidiques, cocristaux.
- Libération modifiée : matrice hydrophile (HPMC), réservoir, pompe osmotique ; risque de dose dumping avec l'alcool.
- Suspensions : loi de Stokes (vitesse de sédimentation ∝ d²(ρs − ρl)/η), floculation contrôlée, comportement thixotrope.
- Collyres : stérilité, isotonie, pH compatible avec le film lacrymal, conservateur en flacon multidose.
Exemple travaillé
Émulsion huile/eau visée : HLB requis 11,5. Mélange de Span 60 (HLB 4,7) et Tween 60 (HLB 14,9). Soit x la fraction de Tween : 4,7 + x(14,9 − 4,7) = 11,5 → x = 6,8/10,2 = 0,67. Il faut environ 2 parts de Tween 60 pour 1 part de Span 60.
Pièges qui coûtent des points
- Sur-lubrification au stéarate de magnésium : retarde la dissolution et réduit la biodisponibilité.
- Confondre stérilisation et simple désinfection d'un collyre.
- Oublier que la base suppositoire (lipophile vs hydrophile) modifie la libération et la tolérance.