Chimie pharmaceutique et pharmacognosie : structure, ionisation et drogues naturelles
Ce que teste le domaine
Il évalue la capacité à relier structure chimique, propriétés physico-chimiques et activité, puis à identifier les drogues naturelles et leurs méthodes de contrôle.
Propriétés physico-chimiques
- Ionisation : acide faible, pH = pKa + log([A−]/[AH]) ; base faible, pH = pKa + log([B]/[BH+]).
- La forme non ionisée traverse les membranes ; la forme ionisée est hydrosoluble et peut être piégée selon le pH (piégeage ionique).
- Lipophilie (logP, logD au pH physiologique) : conditionne absorption et diffusion cérébrale.
- Chiralité : les énantiomères diffèrent (thalidomide, escitalopram, oméprazole S).
- Prodrogues : énapril → énaprilat, sulfasalazine clivée par les azoréductases coliques.
Pharmacognosie
- Alcaloïdes : morphine (Papaver somniferum), quinine (Cinchona), atropine (Atropa belladonna), vincristine (Catharanthus roseus), colchicine (Colchicum).
- Hétérosides cardiotoniques : digoxine (Digitalis lanata) ; flavonoïdes, tanins, saponosides.
- Artémisinine (Artemisia annua), lactone sesquiterpénique à endoperoxyde, base des ACT.
- Réactifs : Dragendorff (alcaloïdes), Molisch (oses), chlorure ferrique (phénols, tanins), Liebermann-Burchard (stérols).
Exemple travaillé
Acide carboxylique de pKa 4,4 placé à pH 7,4 : [A−]/[AH] = 10^(7,4−4,4) = 1000, soit 99,9 % ionisé - traversée membranaire faible. À pH gastrique 1,4 : rapport = 10⁻³ = 0,001, soit 0,1 % ionisé : l'absorption gastrique de la forme non ionisée est favorisée. Le raisonnement compare toujours pH du milieu et pKa.
Pièges qui coûtent des points
- Confondre pourcentage ionisé et pourcentage absorbé.
- Croire que « naturel » signifie sans risque (contaminants, métaux lourds, interactions).
- Attribuer une drogue à la mauvaise espèce végétale.