薬剤学：製剤設計・生物薬剤学・品質を問う
薬剤学は、剤形設計、製剤技術、生物薬剤学、薬物速度論、品質管理を問う。薬物が「製剤から溶け、吸収され、体内でどのように動くか」を、製造と品質の視点も含めて理解する。
押さえる規則
- バイオアベイラビリティ F は、静注を基準に AUC と投与量で補正する。F = (AUC経口/AUC静注)×(静注量/経口量)。
- 生物学的同等性は、主に AUC と Cmax の90%信頼区間が80–125%の範囲に入ることで判断する。Cmax だけでは不十分。
- 難溶性薬物では、粒子径縮小、塩形成、固体分散体、可溶化などで溶出速度を改善する。Noyes–Whitney 式は表面積と溶解度、拡散係数に依存することを示す。
- 放出制御製剤は、零次放出、一次放出、Higuchi 型などを区別する。徐放化では dose dumping と吸収部位の変化に注意する。
- 無菌製剤では滅菌法の原理と指標を確認する。高圧蒸気滅菌は飽和蒸気と温度・時間、乾熱は酸化、ろ過は孔径で微生物を除去する。
例題
経口投与100 mg の AUC が 40 µg·h/mL、静注投与50 mg の AUC が 100 µg·h/mL とする。F = (40/100)×(50/100) = 0.20。したがって経口バイオアベイラビリティは20%である。投与量が異なるため、AUC 比だけではなく投与量比で補正する点が重要。
失点しやすい罠
AUC 比を投与量で補正しない、Cmax だけで生物学的同等性を判断する、溶出率と吸収率を同一視する、徐放製剤の dose dumping を無視する、滅菌指標（BI、F0、孔径）を混同する、など。製剤特性と生理学的要因を分けて考える。